Introducción: Existe una necesidad creciente de biomarcadores urinarios no invasivos que complementen o reduzcan la dependencia de la cistoscopia y la citología en el diagnóstico, seguimiento y toma de decisiones terapéuticas en el cáncer de vejiga. Los microARNs urinarios y determinadas citocinas han mostrado potencial clínico, aunque su aplicación requiere alta precisión diagnóstica y una reproducibilidad robusta entre plataformas y laboratorios.

Objetivo: Validar el rendimiento diagnóstico y predictivo de los ensayos BlaDimiR y BlaDimiRplus y evaluar su reproducibilidad en condiciones reales de laboratorio y práctica clínica.

Material y métodos: Se analizaron cuatro cohortes independientes, incluyendo dos cohortes de tejido y dos de orina, utilizadas para las fases de descubrimiento, validación y evaluación clínica. El perfilado de microARNs se realizó mediante microarrays y NanoString, con validación posterior mediante RT-qPCR. Las citocinas urinarias se cuantificaron mediante LEGENDplex y ELISA. La reproducibilidad técnica se evaluó entre distintos lotes de reactivos, métodos de extracción de ARN manuales y automatizados, plataformas de qPCR QS5 y QS6, y laboratorios independientes. Asimismo, se analizó la estabilidad del ARN tras múltiples ciclos de congelación y descongelación. Actualmente se encuentra en marcha un estudio prospectivo multicéntrico español con más de quinientas muestras urinarias para validación clínica.

Resultados: La razón urinaria miR-145/miR-182 mostró una elevada precisión diagnóstica para la detección y el seguimiento del cáncer de vejiga, con un área bajo la curva de 0,96, sensibilidad del 93% y especificidad del 86%, independientemente de la hematuria o del grado tumoral. Una firma de siete microARNs permitió discriminar respondedores y no respondedores a BCG, con valores de AUC entre 0,82 y 0,91. La citocina CXCL10 predijo de forma independiente la respuesta a BCG con un AUC de 0,74. La combinación de seis microARNs con CXCL10 y TGF-β1, denominada BlaDimiRplus, alcanzó una discriminación excelente con AUC de 1,0. La reproducibilidad interplataforma e interlaboratorio fue alta, observándose variabilidad mínima. Únicamente los ciclos repetidos de congelación y descongelación afectaron significativamente a la cuantificación del ARN.

Conclusiones: BlaDimiR y BlaDimiRplus son ensayos urinarios robustos y reproducibles que permiten la detección, el seguimiento y la predicción de respuesta a inmunoterapia en el cáncer de vejiga.

Introducción y objetivo:

El seguimiento del TVNMI se basa en la cistoscopia, con un elevado número de procedimientos en blanco y que, pese a ser la referencia, no alcanza una sensibilidad del 100%. En una publicación previa demostramos que la tasa de recurrencia (recurrence rate, RR), la citología urinaria y Uromonitor digital (dUM) son variables independientes en la predicción de recurrencia a dos años. El objetivo de este estudio es evaluar si un árbol de decisión basado en estas variables permite reducir cistoscopias y RTU innecesarias, sin comprometer la tasa de detección de recurrencias.

Material y métodos:

Se analizaron 271 pacientes con TVNMI y dos años de seguimiento completado con determinación de dUM dentro del estudio EVALUATION CUETO (NCT05864599). El algoritmo se aplicó a todos los pacientes en la cistoscopia estudio, reflejando la práctica clínica real: cuando la RR (nº recidivas/años de seguimiento) no era calculable (primera cistoscopia de control), el proceso se iniciaba con citología seguida de dUM. Se evaluó la capacidad diagnóstica del árbol de decisión, el impacto sobre el número de cistoscopias y RTU realizadas y un análisis somero de coste-efectividad.

Resultados:

De los 271 pacientes, 47 presentaron recidiva confirmada por histología. Setenta y cuatro pacientes tenían RR positiva (> mediana = 0,5 recurrencias/año), detectándose en ellos 21 tumores. Entre los pacientes con RR negativa o no disponible, la citología identificó 8 tumores adicionales, y dUM permitió detectar otros 13 tumores entre los casos con citología negativa o no concluyente. En conjunto, el algoritmo detectó 42/47 tumores (sensibilidad global del 90%), con un valor predictivo negativo del 97% y una especificidad del 43%. Se detectaron el 88% de los tumores de bajo grado y el 93% de los de alto grado. El algoritmo permitió una reducción del 48% de las cistoscopias y del 40% de las RTU innecesarias, con una reducción teórica de costes superior al 23%.

Conclusiones:

El árbol de decisión basado en RR, citología y Uromonitor digital permite un seguimiento eficaz del TVNMI con una sensibilidad equiparable a la de la propia cistoscopia, pudiendo por tanto potencialmente reducir de forma significativa procedimientos invasivos y costes

Introducción y objetivos

El carcinoma urotelial suele diagnosticarse tras la aparición de síntomas, lo que conlleva la realización de pruebas invasivas y un posible retraso diagnóstico. El estudio del sedimento urinario forma parte del análisis rutinario de orina en la práctica clínica, aunque su utilidad como herramienta para la detección precoz de malignidad continúa infrautilizada. Los analizadores automatizados actuales permiten identificar células uroteliales atípicas (Atyp.C), potencialmente indicativas de carcinoma urotelial.
El objetivo de este estudio fue evaluar el valor diagnóstico de las Atyp.C detectadas en el sedimento urinario rutinario para la identificación precoz del carcinoma urotelial, incluyendo pacientes sin sospecha clínica previa.

Material y métodos

Estudio observacional realizado entre enero de 2023 y diciembre de 2024 en un hospital universitario. Se analizaron 143.000 muestras de orina mediante un sistema automatizado. Las muestras con detección de Atyp.C fueron revisadas manualmente por personal experto. Los pacientes con hallazgos confirmados fueron evaluados posteriormente mediante citología urinaria, pruebas de imagen, cistoscopia y confirmación histológica cuando estuvo indicada, según criterio clínico.

Resultados

Se incluyeron 64 pacientes con detección de Atyp.C en el sedimento urinario (edad media 73,2 ± 8,2 años; 90,6% varones). En 13 casos no se realizó biopsia por ausencia de hallazgos confirmatorios. De los 51 pacientes con evaluación histológica, 50 (78,1%) fueron diagnosticados de carcinoma urotelial, incluyendo tumores no músculo-invasivos y músculo-invasivos. De forma destacada, 35 pacientes (54,7%) no presentaban sospecha clínica previa de malignidad, siendo la detección de Atyp.C el primer hallazgo que motivó el estudio diagnóstico.
El diagnóstico final de la cohorte se resume en la Tabla 1.

Conclusiones

La detección de células uroteliales atípicas en el sedimento urinario rutinario presenta un alto rendimiento diagnóstico para el carcinoma urotelial y, en más de la mitad de los casos, antecede a la sospecha clínica. Estos resultados respaldan el valor del sedimento urinario como una herramienta no invasiva, fácilmente disponible y aplicable en la práctica clínica habitual para facilitar la detección precoz y la derivación urológica oportuna.

Tabla 1. Diagnóstico final de los pacientes con detección de células uroteliales atípicas en el sedimento urinario (n = 64)

Abreviaturas: CIS, carcinoma in situ.

Introducción:
El cáncer de vejiga (CV) se asocia a inflamación sistémica y un aumento del riesgo trombótico. Sin embargo, los mecanismos metabólicos que conectan la progresión tumoral con la tromboinflamación no están completamente definidos. Los lípidos desempeñan un papel relevante en la regulación de la respuesta inmune, la activación de neutrófilos, la coagulación y la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NETs). No obstante, las alteraciones lipidómicas circulantes en el CV y su posible relevancia clínica han sido poco exploradas.

Objetivos:
Analizar los perfiles lipidómicos plasmáticos en pacientes con CV y su asociación con marcadores de NETosis, actividad de DNasa I, inflamación sistémica y generación de trombina, así como explorar su potencial valor diagnóstico, de estratificación tumoral y pronóstico.

Material y métodos:
Se analizaron muestras plasmáticas de 87 pacientes con CV (53 no músculo-infiltrante [CVNMI] y 34 músculo-infiltrante [CVMI]) y 30 controles mediante cromatografía líquida de ultra-alta resolución acoplada a espectrometría de masas. De forma paralela se determinaron biomarcadores de NETosis, actividad de DNasa I, interleucina-6 y parámetros de generación de trombina. El análisis estadístico incluyó análisis de componentes principales, análisis diferencial de especies lipídicas, curvas ROC, análisis de supervivencia mediante regresión de Cox y análisis de rutas metabólicas.

Resultados:
Los pacientes con CV presentaron un aumento significativo de la carga lipídica plasmática total, aproximadamente un 50 % mayor en CVNMI y un 75 % mayor en CVMI respecto a los controles (p<0,0001), con un remodelado progresivo según el estadio tumoral. Los niveles de fosfatidilcolina disminuyeron con la gravedad de la enfermedad y se asociaron con peor supervivencia global, especialmente en pacientes con CVMI. Determinadas ceramidas y especies de fosfatidilcolina mostraron una adecuada capacidad discriminativa entre pacientes con CV y controles, mientras que un subconjunto de lípidos permitió diferenciar CVMI de CVNMI con una capacidad moderada (AUC entre 0,72 y 0,78). Las especies lipídicas alteradas se correlacionaron positivamente con marcadores de NETosis e interleucina-6, e inversamente con la actividad de DNasa I. No se observó una asociación directa entre las alteraciones lipidómicas y la generación de trombina.

Conclusiones:
El CV parece asociarse con un remodelado sistémico del lipidoma plasmático y a un estado tromboinflamatorio relacionado con NETosis. Estos resultados, de carácter exploratorio, sugieren que la lipidómica plasmática podría aportar información útil para la estratificación del CV y permiten comprender mejor la interacción metabólico-inmune implicada en su progresión.

Introducción
El cáncer vesical es la 9.ª neoplasia más diagnosticada a nivel mundial y aproximadamente el 20–25% de los tumores no metastásicos se presentan como músculo-invasivos (MIBC) al diagnóstico. La cistectomía radical constituye el tratamiento estándar; sin embargo, hasta un 30–50% de los pacientes presenta recidiva tras la cirugía y la supervivencia global a 5 años se sitúa en torno al 50%. En este contexto, los marcadores inflamatorios sistémicos, como el índice neutrófilos/linfocitos (NLR) y el índice plaquetas/linfocitos (PLR), se han propuesto como herramientas sencillas para identificar pacientes de alto riesgo.
Objetivo
Evaluar el valor pronóstico de los marcadores inflamatorios preoperatorios en los resultados oncológicos de pacientes con MIBC tratados mediante cistectomía radical.
Métodos
Estudio retrospectivo que incluyó pacientes con MIBC intervenidos mediante cistectomía radical entre 2008 y 2023 en el HUGCDN. Se llevó a cabo un análisis de las características de la muestra, incluyendo el cálculo de los índices inflamatorios, y de los resultados oncológicos utilizando el software estadístico SPSS versión 25.
Resultados
La edad mediana fue de 66,3 años y el 83,6% fueron varones. El seguimiento mediano fue de 54,6 meses. El abordaje quirúrgico fue abierto en el 56,2%, laparoscópico en el 32,3% y robótico en el 7,5%. El 29,6% recibió quimioterapia neoadyuvante. Se analizaron la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP).
Los pacientes con NLR elevado presentaron una SG y SLP significativamente inferiores frente a aquellos con NLR bajo (SLP: 12,8 vs. 34,9 meses; p=0,010 y SG: 18,1 vs. 38,1 meses; p=0,023). El PLR elevado mostró una tendencia a peor SG y SLP sin alcanzar significación estadística (SLP: 11,1 vs. 22,2 meses; p=0,086; SG: 16,5 vs. 35,8 meses; p=0,115).
Conclusión
Los marcadores inflamatorios preoperatorios, especialmente el NLR, se asociaron a peores resultados oncológicos tras la cistectomía radical por MIBC, pudiendo complementar los factores pronósticos clásicos.

Bladder EpiCheck® (BE) es un biomarcador urinario no invasivo que detecta patrones de metilación del ADN, diseñado para detectar cáncer urotelial. El objetivo del estudio fue analizar la precisión de BE para detectar recurrencia en el seguimiento de pacientes con CVNMI que presentaran citología de significado incierto, sospechosa o positiva, o imagen cistoscópica dudosa, analizando su relación con la histología posterior y su impacto en la toma de decisiones clínicas. También se comparó los resultados obtenidos en práctica clínica habitual con los descritos en la literatura.

Es un estudio descriptivo observacional y retrospectivo de 137 pacientes con BE solicitados en su seguimiento. La edad media fue de 71,9 años y predominio masculino (78,1%). Según la clasificación de riesgo EAU 04/16, el 71,7% fueron de alto riesgo, 10,6% intermedio y 17,7% bajo. BE fue positivo en 53 pacientes (38,7%). Se agruparon como invasivas decisiones que implicaran RTU/BMN, biopsia fría, URS, ureterectomía/nefroureterectomía o BCG; y no invasivas: seguimiento, alta y eco/TAC.

En la cohorte de pacientes con EpiCheck positivo, el 90,6% de decisiones fueron invasivas, mientras que en el grupo de negativos solo 17.9%. En 71 pacientes con EpiCheck y anatomía patológica posterior disponible, EpiCheck mostró una sensibilidad del 83,3% para detectar recurrencia de alto riesgo, con VPN del 84,0%, mientras que en la literatura oscila entre 85-91% y 95-98% respectivamente. Para bajo riesgo, una sensibilidad del 80% y VPN 92%.

En el análisis multivariante, la positividad de BE se asoció de forma independiente y con significación estadística con el resultado de la citología previa, observándose un incremento progresivo de positividad de BE desde citologías negativas hasta sospechosas o positivas. Asimismo, pacientes clasificados como alto riesgo presentaron una mayor probabilidad de EpiCheck positivo (p=0,016).

BE es una herramienta útil en la práctica clínica. Se integra de forma efectiva en la toma de decisiones del seguimiento del cáncer vesical, asociándose a una mayor probabilidad de indicación de procedimientos invasivos y mostrando un VPN alto para descartar enfermedad clínicamente relevante. Las limitaciones son el carácter retrospectivo, unicéntrico, tamaño muestral limitado, posible sesgo de selección y verificación, heterogeneidad clínica y ausencia de protocolo diagnóstico estandarizado.

INTRODUCCIÓN: El carcinoma urotelial (CU) representa una de las neoplasias más frecuentes del tracto urinario, caracterizadas por elevadas tasas de recurrencia y progresión. A pesar de que la inmunoterapia, (inhibidores de puntos de control) ha mejorado significativamente el pronóstico en etapas avanzadas, la disponibilidad de biomarcadores con capacidad predictiva de respuesta sigue siendo limitada. La biopsia líquida surge como una herramienta mínimamente invasiva de gran potencial para monitorizar la progresión de la enfermedad y la eficacia de los tratamientos. Este estudio, desarrollado por investigadores de centros de excelencia como el Hospital 12 de Octubre, el IdiPaz y el CIEMAT, tiene como objetivo caracterizar las firmas inmunitarias en diferentes estadios del cáncer de vejiga y evaluar su utilidad clínica.

MÉTODOS: Se recolectaron muestras de plasma de sangre periférica de pacientes con cáncer de vejiga en diversas fases de la enfermedad. Las muestras fueron procesadas mediante los paneles de citoquinas humanas y puntos de control inmunitario de la plataforma LEGENDplex™, permitiendo la cuantificación simultánea de múltiples factores relacionados con la inflamación y la inmunidad. Los datos fueron adquiridos por citometría de flujo y analizados estadísticamente mediante el software GraphPad.

RESULTADOS: El análisis preliminar identificó perfiles inmunológicos claramente diferenciados. Los pacientes respondedores mostraron niveles significativamente superiores de citoquinas proinflamatorias (IL-6, IFN-γ y TNF-α), así como del marcador de punto de control soluble sCD27 (activación inmunitaria sistémica robusta). Por el contrario, los no respondedores exhibieron un perfil inmunosupresor, caracterizado por una elevación del factor TGF-β1. Estos hallazgos refuerzan el papel de las citoquinas y los checkpoints solubles como potenciales biomarcadores predictivos en el CU.

CONCLUSIONES: La tecnología LEGENDplex™ permite un perfilado eficaz del microambiente inmune, mostrando gran potencial para el descubrimiento de biomarcadores predictivos en el cáncer de vejiga; permitiendo así el desarrollo de inmunoterapias personalizadas. La integración de la biopsia líquida con ensayos multiplex ofrece un enfoque mínimamente invasivo para el diagnóstico y monitorización continua del tratamiento, consolidando el avance hacia la medicina de precisión en la urología oncológica actual.

Introducción y objetivos

La cistoscopia y citología de orina son pruebas que se realizan de manera rutinaria en el diagnóstico y seguimiento del Carcinoma de vejiga (CdV). La citología se recomienda realizarla en la segunda micción de la mañana, tres días consecutivos, alcanzando así una sensibilidad del 30-50% y especificidad del 85-97%. La sensibilidad del biomarcador Bladder Epicheck (BEpicheck) ronda el 60-90% con una especificidad del 86-88%. En centros donde el paciente reside lejos y no es viable cumplir con la recolección ideal, valoramos si BEpicheck podría ser útil comparando sus resultados.

Material y métodos
83 pacientes consecutivos en seguimiento de CdV o presentándose por hematuria macroscópica con sospecha tumoral entregaron una muestra de orina en el momento de la consulta, tras ingesta de agua en caso de no tener deseo miccional, se realizó citología y BEpicheck de la misma muestra. Se realizó cistoscopia en todos los pacientes. Se consideró positiva una citología sospechosa o positiva para alto grado, según criterios París 2022; se consideró positivo un BEpicheck con un EpiScore >60. Determinamos sensibilidad y especificidad, frente a la histopatología tras RTU. No se tomaron decisiones clínicas en función del resultado del BEpicheck.

Resultados
*Citología de orina: Sensibilidad 18% (global), Especificidad 100% (verdaderos positivos=3, verdaderos negativos=66, falsos positivos=0, falsos negativos=14)
*BEpicheck: Sensibilidad 41% (global), Especificidad 89% (VP=7, VN=59, FP=7, FN=10)
*Cistoscopia: 20 sospechosas para neoplasia, 17 con histopatología positiva para carcinoma urotelial (prevalencia 20%)

-De los 17 pacientes con diagnóstico de CdV: Ta= 13 (8 bajo grado), T1= 3, CIS= 1.
-8 pacientes con BEpicheck positivo pero cistoscopia negativa/dudosa, pendientes de seguimiento.
-Las tres citologías positivas fueron en los tres T1, fallando en el único CIS. BE detectó todos los T1 y CIS, fallando solo algunos Ta.
-Solo 3 pacientes tuvieron EpiScore límite (61, 65 y 66), todos con cistoscopia negativa, el resto tuvieron EpiScores >70 o <30.

Conclusión
En condiciones sub-óptimas, BEpicheck mostró una sensibilidad del 41% frente a 18% de la citología de orina. BEpicheck fue positivo en todos los pacientes detectados por la citología, por lo que puede ser candidato a reemplazarla en los circuitos diagnósticos habituales.

Introducción y objetivo: En el seguimiento del cáncer vesical no músculo invasivo (CVNMI), hallazgos cistoscópicos positivos o dudosos pueden conducir a una RTU finalmente negativas (T0). En este estudio piloto hemos evaluado si Uromonitor puede emplearse como prueba reflejo para predecir un T0 en la RTU.

Material y métodos: Estudio observacional con 34 muestras de orina de pacientes en seguimiento por CVNMI con indicación de RTU: 28 por cistoscopia positiva y 6 con cistoscopia negativa intervenidos por criterios de citología y/o imagen. Todas las RTU fueron negativas (sin lesión tumoral). Se revisó la historia clínica y se definió como evento “positivo” la recurrencia antes de 18 meses; recurrencias posteriores se consideraron negativas para el endpoint principal. Se calcularon sensibilidad y valor predictivo negativo (VPN).

Resultados: Ocho pacientes presentaron recurrencia <18 meses. Uromonitor fue positivo en 7 de los 8 (sensibilidad=88%). Uromonitor fue negativo en 19 muestras, de las cuales 18 correspondieron a pacientes sin recurrencia <18 meses (VPN=95%). Los 8 casos restantes fueron positivos por Urominitor y no se observó recurrencia <18 meses (falsos positivos), aunque 2 casos presentaron recurrencia tardía (>18 meses). En esta serie, el uso de Uromonitor como prueba reflejo habría evitado 18/34 RTU negativas (56%), sólo con un falso negativo.

Conclusiones: En pacientes con cistoscopia positiva/dudosa en seguimiento por CVNMI, un resultado de Uromonitor negativo se asocia a alta probabilidad de RTU negativa y podría reducir RTU innecesarias. Además, muestra una alta sensibilidad para predecir recurrencias tempranas. Limitación principal: tamaño muestral reducido; se requieren series mayores.