Introducción y objetivos
El cáncer de próstata presenta una marcada heterogeneidad biológica con implicaciones pronósticas variables. Ki67 es un marcador de proliferación tumoral, mientras que la inmunohistoquímica del antígeno prostático específico (PSA-IHQ) refleja el grado de diferenciación tumoral, siendo su baja expresión indicativa de pérdida de características glandulares. La combinación de Ki67 alto y PSA-IHQ bajo se asocia con un fenotipo biológicamente agresivo, mientras que Ki67 bajo y PSA-IHQ alto sugieren un comportamiento más indolente. Sin embargo, el valor clínico de estos biomarcadores en el cáncer de próstata metastásico hormonosensible de novo (mHSPC) no está bien establecido.
El objetivo de este estudio fue evaluar el valor pronóstico de Ki67 y PSA-IHQ, tanto de forma individual como combinada, y explorar su impacto según el tratamiento recibido.
Materiales y métodos
Se realizó un estudio retrospectivo de pacientes diagnosticados con mHSPC de novo entre 2015 y 2020 en nuestra institución, todos ellos fallecidos posteriormente por cáncer de próstata. Las muestras tumorales se analizaron mediante inmunotinción para Ki67 (MIB-1) y PSA-IHQ, utilizando el percentil 75 como punto de corte para definir expresión alta frente a baja. Los pacientes se clasificaron en cuatro subgrupos biomarcadores (PSA-IHQ alto/bajo × Ki67 alto/bajo). Los objetivos principales incluyeron la supervivencia libre de progresión bioquímica (bPFS), radiológica (rPFS), libre de resistencia a la castración (CRPC-free survival) y la supervivencia global (OS). Se realizaron análisis exploratorios según el uso de inhibidores de la vía del receptor androgénico (ARPI) o quimioterapia con taxanos. Los análisis estadísticos se llevaron a cabo con SPSS v27.0. El estudio contó con aprobación del comité de ética institucional.
Resultados
Se incluyeron 67 pacientes, con una mediana de edad de 77 años (RIC 68–85). La mayoría presentaba tumores de alto grado (83,6% ISUP ≥3) y metástasis óseas al diagnóstico (86,4%). En los análisis univariables, Ki67 alto se asoció con una OS significativamente menor (10 vs. 21 meses; p=0,013), mientras que PSA-IHQ alto se relacionó con una bPFS más prolongada (13 vs. 9 meses; p=0,027). La clasificación combinada permitió identificar grupos pronósticos diferenciados (p=0,034), destacando el subgrupo PSA-IHQ bajo/Ki67 alto como el de peor pronóstico. Frente a este grupo de referencia, los demás subgrupos mostraron una bPFS significativamente superior (HR 0,32; IC 95% 0,11–0,94; p=0,039). No se observaron efectos pronósticos en pacientes tratados con ARPI, mientras que en los tratados con taxanos el subgrupo PSA-IHQ bajo/Ki67 alto presentó una OS significativamente menor (p=0,006).
Conclusión
La combinación de Ki67 y PSA-IHQ mejora la estratificación pronóstica en el mHSPC de novo, identificando un subgrupo de alto riesgo con mal pronóstico, especialmente relevante en pacientes tratados con taxanos. Se requieren estudios prospectivos para validar estos hallazgos.
Antecedentes:
En el cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm) son esenciales tratamientos eficaces y bien tolerados para mantener la CdVRS. Darolutamida (DARO) + terapia de privación de andrógenos (TPA) redujo significativamente el riesgo de progresión radiológica o muerte en un 46% y mostró un buen perfil de tolerabilidad. Informamos de la CdVRS y los resultados del dolor en ARANOTE.
Métodos:
Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 a DARO 600 mg/12h o PBO, con TDA. La CdVRS se midió mediante el cuestionario FACT-P. El deterioro en la puntuación total FACT-P de ≥10 puntos fue un objetivo final exploratorio predefinido. El dolor se evaluó utilizando el cuestionario BPI-SF. La progresión al dolor (objetivo secundario) se definió como un aumento de ≥2 puntos en la peor puntuación de dolor (WPS) BPI-SF respecto al nadir, observado en 2 evaluaciones consecutivas con ≥4 semanas de diferencia o el inicio del uso de opioides durante ≥7 días consecutivos. La asociación entre la CdVRS y la progresión del dolor con la respuesta del antígeno prostático específico (PSA) se evaluó post hoc.
Resultados:
DARO extendió el tiempo hasta el deterioro de la puntuación total FACT-P en 5,1 meses vs PBO (mediana de 16,6 vs 11,5 meses; HR 0,76). Este beneficio fue principalmente por el mayor tiempo al deterioro en subescalas de bienestar social/familiar (HR 0,79), bienestar funcional (0,78) y síntomas urinarios (0,78). Además, DARO extendió el tiempo hasta la progresión al dolor vs PBO (HR 0,72). En pacientes tratados con DARO, alcanzar PSA <0,2 ng/mL en cualquier momento se asoció con un mayor tiempo hasta el deterioro de la puntuación total FACT-P y un mayor tiempo hasta progresión al dolor frente pacientes con PSA ≥0,2 ng/mL.
Conclusiones:
Hasta donde sabemos, DARO es el primer y único inhibidor del receptor androgénico que ha demostrado retrasos clínicamente significativos en el deterioro de la CdVRS frente PBO en CPHSm. Los pacientes tratados con DARO presentaron mejoras en el bienestar general, bienestar social/familiar, bienestar funcional, síntomas urinarios y dolor. Combinados con la eficacia y el perfil de seguridad, estos hallazgos sugieren que DARO también impacta positivamente en la CdVRS.
© 2026 American Society of Clinical Oncology, Inc. Reused with permission. This abstract was accepted and previously presented at the 2025 ASCO Annual Meeting. All rights reserved
Introducción: En ARANOTE, darolutamida (DARO) + TDA redujo significativamente el riesgo de
progresión radiológica (SLPr) o muerte (HR 0,54; P<0,0001) vs placebo (PBO) + TDA en pacientes
(pts) con CPHSm. La incidencia de eventos adversos emergentes al tratamiento (TEAE) fue baja y
similar entre los grupos. Informamos del análisis post-hoc que correlaciona la respuesta del PSA con
resultados generales y según el PSA basal (PSAb).
Métodos: Los pts fueron aleatorizados 2:1 a DARO 600 mg bid o PBO, con TDA. Se evaluó el % de pts
con PSA indetectable (PSAi <0,2 ng/mL) en cualquier momento, la SLPr, el tiempo hasta cáncer de
próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) y el tiempo hasta progresión del PSA en pts
que lograron o no PSAi, y según PSA basal: <primer cuartil (Q1, <4,1 ng/mL), entre Q1 y mediana (4,1
a <21,3 ng/mL), y ≥mediana (≥21,3 ng/mL).
Resultados: La mediana del PSAb fue 21,4 con DARO y 21,2 ng/mL con PBO. Tres veces más pts con DARO alcanzaron PSAi en cualquier momento (62,6%) vs PBO (18,5%). Los pts con DARO con PSAi vs
pts sin PSAi tuvieron un 81% menos de riesgo de progresión radiológica o muerte (HR 0,19), un 84%
menos de riesgo de progresión a CPRCm (HR 0,16), y un 92% menos de riesgo de progresión del PSA
(HR 0,08). Independientemente del PSAb, más pts con DARO que con PBO alcanzaron PSAi en
cualquier momento, con tasas más altas de PSAi en pts con PSAb bajo. Los pts de DARO con PSAb
bajo tuvieron mayor tiempo hasta la progresión radiológica o muerte, tiempo hasta CPRCm y tiempo
hasta la progresión al PSA que los pts con PSAb más alto. El perfil de seguridad de DARO era
consistente con datos previos e independiente de la respuesta del PSA o PSAb.
Conclusión: Tres veces más pts con DARO vs PBO alcanzaron un PSAi en cualquier momento, con
mayor % de PSAi con DARO vs PBO independientemente del PSAb. La respuesta de PSAi con DARO
se correlacionó con beneficio clínico en SLPr o muerte y con tiempos más largos hasta progresión al
CPRCm y del PSA.
Previamente presentado en 40th Annual EAU Congress 2025, Madrid (España), Abstract GC11
Introducción
En el cáncer de próstata metastásico hormonosensible (mHSPC), la supervivencia global (SG) es difícil de interpretar por la supervivencia postprogresión y terapias secuenciales; endpoints intermedios como la supervivencia libre de progresión (SLP), de progresión radiográfica (SLPr) y de progresión en segunda línea (PFS2) aportan valor pronóstico, especialmente en estudios de vida real.
El objetivo principal de este trabajo es comparar modelos predictivos de SLP, SLPr, PFS2 y SG y realizar una validación interna en una cohorte de vida real de pacientes con mHSPC tratados con Apalutamida.
Material y métodos
Estudio observacional retrospectivo-prospectivo de1108 pacientes con mHSPC procedentes de 18 centros españoles tratados con Apalutamida. Se definieron tres grupos pronósticos combinando ECOG, volumen metastásico e ISUP. La supervivencia para SLP, SLPr, PFS2 y SG se estimó mediante Kaplan-Meier. Se desarrollaron modelos de regresión de Cox con validación interna (bootstrap 300 repeticiones) y se evaluó la capacidad discriminativa mediante el índice C de Harrell.
Resultados
La mediana de edad fue de 73 años. El 34% presentó ISUP≥5 y el 33% enfermedad de alto volumen. La mediana de seguimiento fue de 16 meses y entre 15-17 meses para SLP, SLPr y PFS2.
Durante el seguimiento, 149 pacientes (13%) iniciaron segunda línea:100 por progresión, y 74 fallecieron en primera línea (40 por cáncer de próstata (CaP) y 34 por otras causas). En segunda línea, 52 progresaron y 50 fallecieron (42 por CaP).
En los modelos de Cox para SLPr: ISUP≥5 (HR 1,59 (1,16–2,18); p=0,004), ECOG≥2 (HR 3,57 (2,09–6,10); p<0,0001) y alto volumen (HR 2,44 (1,72–3,44; p<0,0001), con C-index 0,71 se asociaron con peor pronóstico.
En PFS2, únicamente el alto volumen mantuvo asociación significativa (HR 2,45 (1,32–4,59); p=0,005), con menor discriminación (C-index 0,63). Los modelos de SG mostraron menor discriminación y ausencia de significación.
Conclusiones
En esta cohorte de vida real, los endpoints intermedios, mostraron mayor capacidad pronóstica que SG. PFS2 aporta información relevante sobre el impacto de las estrategias terapéuticas secuenciales en escenarios donde la SG es inmadura sugiriendo a PFS2 como un endpoint integrador con implicaciones directas en el beneficio terapéutico y en el diseño de futuros estudios en mHSPC.
Palabras clave: mHSPC; PFS2; vida real.
Introducción
La edad avanzada se considera con frecuencia una posible barrera para la intensificación del tratamiento en el cáncer de próstata metastásico sensible a la castración (mHSPC), principalmente debido a preocupaciones relacionadas con la tolerabilidad, la toxicidad y la carga de comorbilidades. En la práctica clínica diaria, el uso de triplete en pacientes de mayor edad sigue siendo controvertido, ya que estos pacientes suelen estar infrarrepresentados en los ensayos clínicos. Por ello, los datos de vida real son fundamentales para evaluar la tolerabilidad del tratamiento según la edad.
Objetivo
Evaluar la tolerabilidad del triplete en pacientes con mHSPC en función de la edad en un contexto de práctica clínica real, en una cohorte predominantemente tratada con darolutamida.
Materiales y Métodos
Se realizó un análisis retrospectivo de 26 pacientes con mHSPC tratados con triple terapia entre noviembre de 2023 y octubre de 2025. Los pacientes se estratificaron en dos grupos de edad: <70 y ≥70 años. Diecinueve pacientes recibieron darolutamida y cinco fueron tratados con abiraterona. Los objetivos de tolerabilidad incluyeron la finalización de seis ciclos de docetaxel, la aparición de toxicidad grado ≥3, la toxicidad relacionada con ARPI y la discontinuación del tratamiento. Las comparaciones entre grupos se realizaron mediante la prueba exacta de Fisher.
Resultados
De los 26 pacientes incluidos, 14 tenían <70 años y 12 ≥70 años. Las características basales de la enfermedad fueron comparables entre ambos grupos; sin embargo, los pacientes ≥70 años presentaron una mayor carga de comorbilidades (mediana 3 vs. 1).
La finalización de los seis ciclos de docetaxel fue inferior en los pacientes ≥70 años en comparación con los más jóvenes (50% vs. 85,7%), mostrando una tendencia no significativa hacia una menor tolerabilidad de la quimioterapia (p=0,09). La toxicidad grado ≥3 fue más frecuente en el grupo ≥70 años (33,3% vs. 7,1%), aunque sin alcanzar significación estadística (p=0,148).
Las tasas de toxicidad relacionada con ARPI fueron similares entre los grupos etarios (16,7% en ≥70 años vs. 21,4% en <70 años). Darolutamida mostró un perfil de tolerabilidad favorable frente a abiraterona en ambos grupos. Los eventos adversos más frecuentes en los pacientes de mayor edad fueron los síntomas neurológicos (41,7%), la fatiga (33,3%) y la toxicidad cutánea (25%).
Conclusiones
Los pacientes ≥70 años mostraron una tendencia no significativa a mayor toxicidad y menor finalización de docetaxel, probablemente influida por una mayor carga de comorbilidades. Darolutamida demostró buena tolerabilidad independientemente de la edad, lo que respalda su uso dentro de la terapia triplete en pacientes mayores adecuadamente seleccionados con mHSPC.
INTRODUCCIÓN
El impacto de las mutaciones en HRR en pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonosensible (CPHSm) tratados con las terapias actuales no se había establecido antes del estudio CAPTURE. Presentamos la prevalencia de mutaciones somáticas/germinales en genes de reparación por recombinación homóloga (HRR) y su efecto en pacientes con CPHSm estratificados por volumen de enfermedad según CHAARTED y alteraciones BRCA/HRR.
MATERIAL Y MÉTODOS
La cohorte CAPTURE CPHSm incluyó pacientes diagnosticados entre enero de 2018 y diciembre de 2023. Todos los casos se sometieron a secuenciación de ADN somático/germinal con una metodología clínicamente validada desarrollada por nuestro grupo. Los casos con alteraciones en ≥1 gen HRR se clasificaron jerárquicamente como BRCA, no-BRCA HRR o no-HRR. Se analizaron rPFS, PFS-PSA, TTCR, PFS2 y OS para todos los subgrupos; las asociaciones entre mutaciones y resultados se evaluaron mediante modelos de ponderación por probabilidad inversa del tratamiento (IPTW), ajustados por tipo de tratamiento y características basales.
RESULTADOS
De 556 pacientes, 159 (28,6%) presentaban alteraciones HRR, incluyendo BRCA1/2 en 69 (12,4%). La mCSPC se clasificó como alto volumen (HV) en 306 (55%) y bajo volumen (LV) en 250 (45%) según CHAARTED. El régimen más común fue ADT+ARPi (44,8%), seguido de docetaxel+ADT (30,4%) y triplete (11,3%); un 13,5% recibió ADT sola. Más pacientes con mutaciones recibieron tratamientos de 1ª y 2ª línea tras resistencia a castración (65,2% y 40,6% en BRCA; 48,5% y 27,3% en no-BRCA HRR). El 81,1% tuvo metástasis sincrónica. Los BRCA mostraron menor PSA-PFS, rPFS, TTCR, PFS2 y OS frente a no-BRCA; diferencias similares frente a HRR no-BRCA y, en menor grado, no-HRR.
CONCLUSIONES
Las mutaciones BRCA empeoran significativamente los resultados de supervivencia en CPHSm de alto y bajo volumen tratados con doblete, triplete o ADT sola. Los pacientes BRCA/HRR progresan antes, requiriendo vigilancia radiológica y controles de PSA más estrechos. Este peor pronóstico no se compensa con terapias de 2ª línea, donde el beneficio también es menor.
El triplete de darolutamida+ terapia de privación de andrógenos (TDA)+docetaxel (DOC) (DARO) o abiraterona+TDA+DOC (ABI) ha mostrado resultados positivos en CPHSm. En este estudio de vida real (RWE), describimos la respuesta del PSA en pacientes tratados con tripletes de DARO/ABI, en población general y por grupos según PSA basal.
Se incluyeron 242 pacientes CPHSm de la base de datos estadounidense ConcertAI Patient360TM que iniciaron DARO/ABI entre el 1-01-2020 y el 1-01-2024. Los objetivos fueron tiempo hasta PSA indetectable (PSAi) (<0.2 ng/mL) y tiempo a CPRCm según PSA basal (bajo [Q1] ≤7.83 ng/mL; alto [Q2–4] >7.83 ng/mL), y la relación entre el PSAi y el tiempo a CPRCm.
Las características basales fueron similares entre las cohortes (DARO n = 141; ABI n = 101). La mediana basal del PSA fue 36 ng/ml econ DARO vs 22 ng/ml con ABI. El 66% de los pacientes con DARO y el 53% de los pacientes con ABI alcanzaron PSAi. Independientemente del PSA basal, los pacientes con DARO tardaron menos tiempo en alcanzar un PSAi y más tiempo en progresar a CPRCm.
En pacientes con PSA basal alto, a los 12 meses, la probabilidad de PSAi fue del 61,9% con DARO y del 46,2% con ABI; la probabilidad de CPRCm fue del 21,1% con DARO y del 31,4% para ABI. En los pacientes con PSA basal bajo, a los 12 meses, la probabilidad de PSAi fue del 93,8% para DARO y del 68,8% para ABI; la probabilidad de CPRCm fue del 5,0% con DARO y del 37,0% con ABI. Entre los pacientes con DARO, los pacientes que alcanzaron PSAi tenían menor riesgo de CPRCm vs los pacientes que no lo tenían (7% vs 51%, respectivamente).
En este estudio RWE, independientemente del PSA basal, los pacientes con DARO vs ABI tuvieron una respuesta de PSA más favorable, tasas más altas de PSAi, un menor tiempo hasta alcanzar PSAi, y un tiempo más prolongado hasta progresión a CPRCm. La respuesta de PSAi con DARO se correlacionó con menor riesgo de CPRCm.
Presentado previamente en ESMO 2025, 2477P, Alicia K. Morgans et al. - Reutilizado con permiso
Introducción
El cáncer de próstata metastásico hormonosensible (mHSPC) de alto volumen se asocia a una elevada carga tumoral y a un peor pronóstico en términos de supervivencia global (SG), pero interpretar la SG como único endpoint podría resultar limitada por la supervivencia postprogresión y las terapias secuenciales.
El objetivo de este estudio fue evaluar y validar internamente distintos modelos pronósticos basados en eventos intermedios: Supervivencia libre de progresión (SLP), SLP radiológica (SLPr) y Supervivencia libre de segunda progresión (PFS2 ) y SG en una cohorte de pacientes con mHSPC de alto volumen tratados con Apalutamida.
Material y métodos
Estudio observacional de vida real de 1108 pacientes con mHSPC procedentes de 18 centros españoles tratados con Apalutamida. Se construyeron 3 grupos pronósticos según ECOG, volumen metastásico e ISUP. La supervivencia se estimó mediante Kaplan-Meier y se evaluaron los factores pronósticos mediante regresión de Cox con validación interna por bootstrap con 300 repeticiones y cálculo del índice C de Harrell.
Resultados:
En la población de alto volumen (n=360), la mediana de edad fue de 74 años y la de PSA 188 ng/mL. El 55% tenía ≥73 años, el 14% ECOG ≥2 y el 44% ISUP ≥5. Tras 18 meses de seguimiento, el 25% presentó progresión radiológica en primera línea, con 46 eventos de PFS2 en el grupo intermedio y 19 en el de mal pronóstico. El fármaco más empleado en 2ª línea fue la quimioterapia (n=34(44%)). En el grupo de mal pronóstico las medianas de supervivencia para SLP, SLPr, PFS2 Y SG fueron de 24,24,19 y NA meses respectivamente. En los modelos de Cox, las metástasis hepáticas o hepáticas más pulmonares se asociaron significativamente con peor SLP (HR1,57;p=0,03) y SLPr (HR2,06; p=0,04). Para PFS2, el volumen metastásico (HR1,49;p=0,02) y el inicio de segunda línea por progresión (HR3,66;p<0,001) fueron predictores independientes, con alto poder discriminativo (C-index 0,93). Los modelos de SG mostraron alta discriminación sin asociaciones estadísticamentesignificativas.
Conclusiones:
En mHSPC de alto volumen, los endpoints intermedios, especialmente PFS2, aportan información pronóstica relevante y complementaria a la SG en vida real, permitiendo una mejor caracterización del impacto de las terapias secuenciales.
Palabras clave: cáncer de próstata metastásico hormonosensible; PFS2; vida real.
Introducción: La Apalutamida ha demostrado mejorar significativamente la supervivencia en el CPHSm. Aunque su perfil de seguridad es favorable a nivel hematológico, con la anemia como el efecto adverso más frecuente (9.2% en ensayo TITAN) y una incidencia de neutropenia Grado 3-4 de solo el 0,7%, la evidencia en "vida real" sugiere que estas toxicidades pueden ser más frecuentes o graves en poblaciones no seleccionadas.
Material y Métodos: Estudio observacional de 142 pacientes con CPHSm tratados con apalutamida (240 mg/día) y deprivación androgénica en el Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña. Se analizó la incidencia de neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos), gradación según CTCAE 5.0, cronología de aparición y manejo clínico.
Resultados: Cuatro pacientes (2,8%) desarrollaron neutropenia. Un paciente (87 años) presentó neutropenia severa Grado 4 (0,1 × 10⁹/L) al primer mes, requiriendo suspensión permanente. Otro paciente (68 años) mostró neutropenia Grado 1 y rash cutáneo Grado 3 al tercer mes, sugiriendo hipersensibilidad tipo IV; el tratamiento se interrumpió con recuperación rápida. Dos pacientes mantuvieron neutropenia estable Grado 1 y continuaron la terapia. El 75% de estos casos alcanzó una respuesta bioquímica profunda (PSA < 0,07 ng/mL).
Características | Paciente 1 | Paciente 2 | Paciente 3 | Paciente 4 |
Edad (años) | 68 | 87 | 80 | 79 |
Comorbilidades | Dislipemia | ERC, HTA | Neurológicas | Ninguna |
Presentación CPHSm | Recurrente | De novo | Recurrente | Recurrente |
Volumen/Riesgo (CHAARTED/LATITUDE) | Bajo / Bajo | Alto / Alto | Bajo / Bajo | Bajo / Bajo |
Neutrófilos basales (x10^9/L) | 2,65 | 3,03 | 2,71 | 2,63 |
Nadir de neutrófilos (x10^9/L) | 1,37 | 0,10 | 1,85 | 1,93 |
Grado de toxicidad (CTCAE 5.0) | Grado 1 | Grado 4 | Grado 1 | Grado 1 |
Ajuste de tratamiento | Discontinuado | Suspensión permanente | Continuado | Continuado |
PSA seguimiento (ng/ml) | <0,01 | 0,40 | 0,07 | 0,02 |
Conclusiones: La incidencia de neutropenia en vida real puede ser superior a la reportada en ensayos, presentándose en ocasiones de forma severa o vinculada a hipersensibilidad cutánea. Se recomienda una monitorización personalizada con hemogramas basales y controles frecuentes, especialmente durante el primer trimestre de tratamiento, para garantizar la seguridad sin comprometer la eficacia oncológica
Palabras clave: Apalutamida; CPHSm; Neutropenia.
Introducción y objetivos
El objetivo fue evaluar la eficacia y la tolerabilidad en práctica clínica real de la doble terapia (terapia de deprivación androgénica [ADT] + agentes dirigidos al receptor androgénico [ARTA]) frente a la triple terapia (ADT + ARTA + docetaxel) en pacientes diagnosticados de cáncer de próstata metastásico hormono-sensible (mHSPC) entre 2023 y 2024, tratados en nuestra institución dentro de una consulta monográfica de cáncer de próstata.
Material y métodos
Se incluyeron un total de 41 pacientes con diagnóstico de mHSPC. Se realizó un análisis descriptivo de las características demográficas y de la enfermedad.
La supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) se estimaron mediante el método de Kaplan-Meier para toda la cohorte y estratificadas según el régimen de tratamiento (doble terapia frente a triple).
Se registraron los eventos adversos (EA) y las interrupciones del tratamiento debidas a toxicidad, y se compararon entre ambos subgrupos.
Resultados
La edad media fue de 71,6 años (DE: 9,7). La mayoría de los pacientes (55%) presentaban un estado funcional ECOG 0. El 62% fue diagnosticado de enfermedad metastásica de novo. El grado ISUP fue predominantemente alto, con un 37% de los pacientes con ISUP 5. La mediana de valor de PSA al diagnóstico fue de 16,44 ng/dL (RIC: 3–153). Según los criterios CHAARTED, el 37,5% de los pacientes presentaba enfermedad de alto volumen. 25 pacientes (61%), fueron tratados con triple terapia frente a 16 (39%) con doble terapia.
La mediana de seguimiento fue de 14 meses.
En la cohorte global, la SLP a los 6, 12 y 18 meses fue del 96%, 92,9% y 80%, respectivamente. La SG fue 95%, 88,2% y 86,1% respectivamente.
En comparación con la doble terapia, los pacientes tratados con triple terapia mostraron una menor SLP a los 18 meses (66% frente a 95%), aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa (log-rank 3,3; p = 0,0667). La SG no mostró diferencias significativas entre ambos grupos (log-rank 0,3; p = 0,5). Se registraron dos muertes relacionadas con el cáncer, ambas en el grupo de doble terapia.
Se notificaron eventos adversos en el 58% de los pacientes; el 32% presentó dos o más. Los EA más frecuentes fueron la astenia (37%) y los sofocos (21%). Entre los pacientes tratados con doble terapia, el 40% presentó EA, principalmente astenia (32%) y sofocos (8%). En contraste, el 75% de los pacientes en terapia triple experimentó EA, con un espectro más amplio que incluyó neuropatía, exantema y síntomas gastrointestinales. La interrupción del tratamiento por EA ocurrió únicamente en 3 pacientes (4,8%): dos en el grupo de terapia doble y uno en el subgrupo de radioterapia.
Conclusiones
En nuestra cohorte de práctica clínica real, ambas estrategias terapéuticas demostraron perfiles de tolerabilidad favorables, con bajas tasas de interrupción del tratamiento por acontecimientos adversos. Aunque los EA fueron más frecuentes y variados en el grupo de triple terapia, no condicionaron la suspensión del tratamiento en ningún caso. Ambos esquemas de tratamiento mostraron ser eficaces y bien tolerados. La adecuada selección de los pacientes resulta fundamental para la elección del esquema terapéutico.
Introducción
Apalutamida es un inhibidor del receptor de andrógenos con eficacia demostrada en cáncer de próstata hormonosensible metastásico (TITAN) y en cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico (SPARTAN). En práctica real existe variabilidad interindividual en exposición, y la monitorización farmacocinética puede aportar información para individualizar tratamiento.
Material y métodos
Se realizó un estudio observacional en pacientes con cáncer de próstata tratados con apalutamida. Se recogieron datos clínicos y de medicación concomitante. Las concentraciones valle de apalutamida y su metabolito activo se cuantificaron mediante LC-MS/MS (cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem). La estimación de la concentración valle se realizó principalmente mediante ecuaciones de eliminación y, en casos seleccionados, mediante un modelo farmacocinético poblacional con ajuste bayesiano. Las asociaciones con variables clínicas y farmacológicas se evaluaron mediante pruebas no paramétricas (Mann–Whitney U) y correlaciones de Spearman.
Resultados
Se incluyeron 23 pacientes (edad mediana 76 años; rango 59–92). La Cmin de apalutamida mostró media 3.67 ng/mL (DE 1.73) con CV 47.1% y mediana 3.28 ng/mL (IQR 2.75–4.14), evidenciando variabilidad interindividual elevada. El metabolito activo (n=21) presentó media 3.82 ng/mL (DE 0.94), CV 24.7% y mediana 3.81 (IQR 3.29–4.29), sin alta variabilidad. No hubo diferencias en Cmin de apalutamida por enfermedad renal (p=0.506) ni hepática (p=0.698). Se observaron tendencias no significativas a menor Cmin con antidiabéticos (p=0.067) e hipolipemiantes (p=0.132). La correlación apalutamida–metabolito fue moderada (ρ=0.375) sin significación (p=0.094). No se observaron asociaciones con edad ni con otras categorías concomitantes.
Conclusiones
La apalutamida presenta elevada variabilidad farmacocinética interindividual en la práctica clínica real. Aunque no se evidenciaron asociaciones significativas con función renal o hepática, se observaron tendencias relacionadas con medicación concomitante. Estos hallazgos apoyan el interés de la monitorización farmacocinética para la individualización del tratamiento en pacientes selecionados y justifican estudios prospectivos con mayor tamaño muestral.
Introducción
La recurrencia bioquímica (RBQ) de alto riesgo en cáncer de próstata no metastásico plantea un reto en la toma de decisiones terapéuticas para la intensificación hormonal precoz. Aunque el ensayo EMBARK demostró el beneficio de enzalutamida en este escenario, existe escasa información sobre su aplicación en la práctica clínica real.
Objetivo
Describir las características clínicas y los resultados iniciales de pacientes con RBQ de alto riesgo tratados con esquemas tipo EMBARK en la práctica clínica real, con especial atención al tiempo de duplicación del PSA (dtPSA) como marcador de riesgo biológico.
Resultados
Se incluyeron 40 pacientes, con una edad mediana de 63 años. El tratamiento local previo fue heterogéneo: 50% prostatectomía radical, 30% radioterapia primaria y 20% radioterapia de rescate. El PSA basal mediano fue de 11,7 ng/mL, y el 37,5% presentó ISUP ≥3. El dtPSA basal mediano fue de 5,0 meses, identificando una población con alto riesgo biológico.
La duración mediana de la fase ON fue de 9 meses, y el 85% de los pacientes completaron el esquema, manteniendo control bioquímico durante el seguimiento disponible. Un paciente con dtPSA extremadamente corto requirió tratamiento continuo con enzalutamida y TDA.
Conclusiones
En la práctica clínica real, los esquemas tipo EMBARK se aplican en pacientes con RBQ de alto riesgo seleccionados principalmente por su cinética del PSA. El dtPSA emerge como una herramienta clave para identificar a los pacientes con mayor probabilidad de recaída precoz y posible necesidad de intensificación continua, permitiendo estrategias intermitentes eficaces e individualizadas en la mayoría de los casos. No obstante, el seguimiento actual es todavía limitado, por lo que futuros análisis serán necesarios para evaluar la relación entre el dtPSA basal y la necesidad de reinicio de enzalutamida tras la fase OFF.