INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS

El ensayo TITAN demostró beneficio de apalutamida añadida a terapia de deprivación androgénica (TDA) en cáncer de próstata hormonosensible metastásico, mejorando supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr) y supervivencia global (SG). Sin embargo, este ensayo excluyó pacientes con eventos cardiovasculares recientes. Dado que la demografía del cáncer de próstata y el uso prolongado de TDA pueden agravar comorbilidades preexistentes, realizamos un análisis de vida real para evaluar eficacia y seguridad de TDA+APA en una población heterogénea y polimedicada.

MATERIAL Y MÉTODOS

Se incluyeron 64 pacientes con cáncer de próstata metastásico tratados con TDA+APA (2018-2024). Se documentaron comorbilidades cardiovasculares (cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca, arritmia), metabólicas (diabetes, dislipemia, hipertensión), polifarmacia (>5 fármacos concomitantes), respuesta sérica y eventos adversos. Los endpoints co-primarios fueron SLPr y SG. Se utilizaron curvas de Kaplan-Meier y test chi-cuadrado (p<0.05).

RESULTADOS

La edad mediana fue de 77 años (59-92); 31% presentaba riesgo cardiovascular y el 78% recibía >5 fármacos. El 35.9% requirió modificaciones en la medicación para evitar interacciones con apalutamida. La mediana de seguimiento fue 26 meses (7-86).

El riesgo cardiovascular se asoció con SG inferior (19 vs 45 meses, p=0.01) y SLPr reducida (33 vs no alcanzada, p=0.03). Sin embargo, en el análisis de polifarmacia, todos los endpoints de eficacia fueron mantenidos: SG p=0.27, SLPr p=0.93.

La respuesta de PSA (PSA90 y PSA<0.2 ng/ml) no mostró diferencias significativas en el análisis de riesgo cardiovascular (p=0.29), aunque sí en pacientes polimedicados al año de seguimiento (p=0.05). La incidencia de efectos adversos reportados fue similar con vs sin riesgo cardiovascular (p=0.63), pero la polifarmacia se asoció con mayor incidencia en ≥75 años (p=0.001), no en <75 años (p=0.32).

CONCLUSIONES

En esta cohorte de vida real más envejecida con alto riesgo cardiovascular, apalutamida mantuvo eficacia oncológica comparable a pacientes sin polifarmacia, replicando el beneficio observado en TITAN. Aunque el riesgo cardiovascular predijo peor pronóstico, el manejo de interacciones medicamentosas fue seguro. La polifarmacia no comprometió la eficacia. Estos hallazgos validan la prescripción de apalutamida en poblaciones complejas de vida real.

Palabras clave: apalutamida, cáncer de próstata metastásico, polifarmacia