Introducción
Darolutamida ha demostrado un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable en los ensayos clínicos pivotales de fase 3 ARAMIS, ARASENS y ARANOTE de cáncer de próstata. Sin embargo, los pacientes tratados en la práctica clínica habitual suelen presentar características heterogéneas que pueden influir en la tolerabilidad del tratamiento.

Objetivo
Evaluar la incidencia, gravedad y perfil de los efectos adversos (EA) relacionados con el tratamiento, así como la tasa de discontinuación terapéutica, en pacientes tratados con darolutamida en la práctica clínica real.

Métodos
Estudio observacional retrospectivo y multicéntrico, realizado en España, en pacientes con cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm) o resistente a la castración, metastásico (CPRCm) o no metastásico (CPRCm0). Los EA se clasificaron según los Criterios Comunes de Terminología para Acontecimientos Adversos (CTCAE v5.0) y se categorizaron como relacionados o no con el tratamiento. Se realizaron comparaciones según el estadio de la enfermedad y la estrategia terapéutica (doblete TDA-darolutamida vs. triplete TDA-docetaxel-darolutamida) mediante pruebas estadísticas (p<0,05).

Resultados
Se analizaron 198 pacientes: 101 (51%) CPHSm y 97 (49%) CPRC. La mediana de seguimiento fue 14,6 meses (RIC 7,1-25,2). La cohorte presentó edad avanzada (media 72 años; DE±10) y elevada polimedicación, con una media de 9,8±3,4 fármacos concomitantes; el 91% cumplía criterios de polimedicación (≥5 fármacos). El 41% de los pacientes presentó EA relacionados con el tratamiento de cualquier grado. Los EA de grado ≥3 se observaron en el 7,5%, los más frecuentes: fatiga (3,0%), hipertensión (2,5%) y exantema cutáneo (1,5%). Los EA graves que requirieron hospitalización ocurrieron en el 4,0%, sin registrarse muertes relacionadas. La discontinuación por EA se produjo en el 6,5% de los pacientes. A los 36 meses, la supervivencia global estimada fue del 62% (IC95%: 48–73%) y la supervivencia libre de progresión del 61% (IC95%: 47–72%). La seguridad del tratamiento fue consistente entre estadios y regímenes terapéuticos.

Conclusiones
En esta cohorte española multicéntrica de vida real, darolutamida mostró un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable, incluso en un contexto de elevada polimedicación. La baja incidencia de EA graves y de discontinuaciones respaldan la reproducibilidad del perfil de tolerabilidad observado en los ensayos clínicos pivotales.