Póster P-504 — Resultados en vida real de la triple terapia con privación androgénica, Docetaxel y Darolutamida en cáncer de próstata metastásico hormonosensible: respuesta de PSA, tolerabilidad y supervivencia libre de progresión.
Resumen
Introducción y objetivos
La intensificación del tratamiento del cáncer de próstata metastásico hormonosensible (CPmHS) mediante la combinación de terapia de privación androgénica (TPA), Docetaxel y Darolutamida ha demostrado una reducción del riesgo de mortalidad en el estudio ARASENS. La respuesta de PSA en pacientes tratados con agentes dirigidos al receptor androgénico (ARTA) se ha asociado con mejores resultados en progresión y supervivencia. Realizamos un análisis de la experiencia de nuestro centro con esta terapia triplete.
Material y métodos
Estudio descriptivo retrospectivo que incluyó pacientes diagnosticados de CPmHS durante 2023 y 2024 y tratados con la combinación de TPA, docetaxel y darolutamida. Se recogieron variables clínicas, tumorales y relacionadas con el tratamiento, y los pacientes se estratificaron según los criterios CHAARTED en enfermedad de alto y bajo volumen.
La respuesta de PSA se registró a los 3, 6, 9 y 12 meses. Asimismo, se analizaron la supervivencia libre de progresión (SLP) y los eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento.
Resultados
Se analizaron los datos de 13 pacientes, con una mediana de edad de 67 años (RIC 62–67). La mediana del PSA al diagnóstico fue de 39 ng/ml (RIC 17–252). El 77% (10/13) presentaban enfermedad metastásica de novo y 3 pacientes (23%) recidiva tras tratamiento local previo. Según los criterios CHAARTED, el 84% (11/13) presentaban enfermedad de alto volumen.
El grado histológico más frecuente fue ISUP 5 (54%), seguido de ISUP 4 (46%). Los sitios metastásicos incluyeron hueso en el 61% y metástasis viscerales en el 39%.
Se alcanzaron valores de PSA <0,2 ng/ml en el 17%, 31% y 38% de los pacientes a los 3, 6 y 12 meses, respectivamente. Globalmente, el 62% alcanzó PSA <0,2 ng/ml, aunque solo el 15% (3 pacientes) lo consiguió durante los primeros 3 meses de tratamiento. Los valores de PSA >0,2 ng/ml se observaron en el 77%, 69% y 54% a los 3, 6 y 12 meses, respectivamente.
Tras un mediana de seguimiento de 15 meses (rango 6–21), solo un paciente desarrolló progresión a enfermedad resistente a la castración.
Tabla 1. Evolución del PSA según el tiempo
| Tiempo (meses) | PSA <0,2 ng/ml | PSA 0,2–0,5 ng/ml | PSA >0,5 ng/ml |
|---|---|---|---|
| 3 | 2 (17%) | 1 (8%) | 9 (75%) |
| 6 | 4 (31%) | 2 (15%) | 7 (54%) |
| 9 | 5 (38%) | 2 (18%) | 4 (36%) |
| 12 | 2 (22%) | 3 (33%) | 4 (44%) |
Todos los pacientes excepto dos completaron 6 ciclos de docetaxel; estos dos interrumpieron precozmente debido a neutropenia grado >2 en el ciclo 5. La neurotoxicidad grado 1–2 fue el evento adverso más frecuente relacionado con docetaxel (46%). No se registraron eventos adversos grado >2 ni interrupciones del tratamiento atribuibles a darolutamida.
Los eventos adversos más frecuentes relacionados con darolutamida fueron astenia (69%), sofocos (46%) y diarrea (38%), todos de grado 1.
Conclusiones
La combinación de ADT, docetaxel y darolutamida en pacientes con CPmHS de alto volumen se asoció con reducciones precoces de PSA (en los primeros 3 meses de tratamiento) en el 15% de los pacientes. No obstante, a pesar de valores de PSA >0,2 ng/ml, el 93% de los pacientes permanecieron libres de progresión tras un seguimiento mediano de 15 meses.
La combinación mostró un buen perfil de tolerabilidad, con todos los pacientes completando al menos 5 ciclos de docetaxel y sin interrupciones del tratamiento atribuibles a darolutamida.