Introducción:

La evolución oncológica del carcinoma renal de células claras (ccRCC) es heterogénea incluso en estadios similares. La identificación de biomarcadores asociados a peor evolución podría mejorar la estratificación del riesgo. En este contexto, las alteraciones en BAP1 y PBRM1 se han relacionado con tumores más agresivos, aunque su impacto oncológico es incierto.

Material y métodos:

Estudio retrospectivo unicéntrico que incluyó 214 pacientes con ccRCC tratados mediante nefrectomía parcial o radical entre 2010 y 2021. La pérdida de expresión de BAP1 y PBRM1 se evaluó mediante inmunohistoquímica. Se compararon tumores sin mutación (n=195; 91,2%) frente a tumores con alguna mutación (n=19; 8,8%; 12 BAP1 y 7 PBRM1). El análisis de supervivencia se realizó mediante curvas de Kaplan–Meier con prueba de log-rank y modelos multivariables ajustados por variables clínicas y patológicas.

Resultados:

Los pacientes con ccRCC con mutación presentaron una mayor frecuencia de progresión tumoral respecto a los no mutados (47,7% vs 19,0%; p=0,004). Tras la recidiva, el 87,0% del grupo mutado progresó tras el tratamiento de rescate frente al 65,7% del grupo no mutado, sin diferencias significativas (p=0,4). La mortalidad global fue superior en los pacientes con alguna mutación (21,1% vs 10,3%; p=0,02).

En el análisis Kaplan–Meier, los pacientes con mutación presentaron peor supervivencia libre de progresión (77,3 vs 169,4 meses; p<0,001), supervivencia cáncer-específica (105,3 vs 213,5 meses; p=0,01) y supervivencia global (98,8 vs 184,5 meses; p=0,05).

La presencia de alguna mutación se asoció a mayor riesgo de progresión tras la cirugía en el análisis inicial (Exp(B)=3,8; p=0,006); sin embargo, tras el ajuste multimodal, este efecto perdió significación (p>0,05).

Conclusiones:

Las mutaciones en BAP1 y/o PBRM1 se asocian a mayor progresión tumoral y mortalidad global en el ccRCC. No obstante, su impacto no es independiente tras el ajuste multivariable, lo que sugiere que su efecto está mediado por otras variables clínicas y patológicas. Se requieren estudios con mayor tamaño muestral para confirmar estos hallazgos.