Introducción:

El ccRCC presenta una marcada heterogeneidad clínica y biológica. En los últimos años, diversas alteraciones moleculares se han relacionado con diferencias en su comportamiento tumoral. La determinación inmunohistoquímica de mutaciones en los genes BAP1 y PBRM1 ha despertado interés por su posible asociación con un fenotipo más agresivo. El objetivo fue comparar las características clínico-patológicas de los pacientes con ccRCC intervenidos quirúrgicamente en nuestro centro según la presencia o ausencia de dichas mutaciones.

Material y métodos:

Estudio retrospectivo unicéntrico de 214 pacientes con ccRCC sometidos a nefrectomía parcial o radical entre 2010-2021. Se compararon ccRCC sin mutación (n=195; 91.2%) vs alguna mutación (n=19; 8.8%) 12 BAP1 y 7 PBRM1.

Se compararon las características demográficas y clínico-patológicas de ambos grupos. Se empleó el test de chi-cuadrado para comparar las variables cualitativas y t de student para las variables cuantitativas.

Resultados:

Respecto a las características basales, los pacientes con ccRCC con mutación presentaron una edad media superior (64,3 vs 58,3 años; p=0,01) y una menor hemoglobina preoperatoria (12,9 vs 14,04 g/dL; p=0,005).

En el ámbito histopatológico, los ccRCC mutados mostraron un mayor tamaño tumoral medio (7,6 vs 4,6 cm; p=0,009), mayor necrosis tumoral (36,8% vs 18,5%; p=0,05) y una afectación vascular más frecuente (26,3% vs 7,7%; p=0,008). Asimismo, presentaron estadios patológicos más avanzados (pT3–pT4) (47,3% vs 16,5%; p<0,001) y mayor frecuencia de grados nucleares altos (Fuhrman 3–4)(42,1% vs 12,8%; p<0,001) en comparación con los ccRCC sin mutaciones.

La función renal postquirúrgica (aclaramiento de creatinina) fue peor en los ccRCC con mutación (57,1 vs 66,5 mL/min; p=0,03). No existieron diferencias significativas en el hábito tabáquico, la afectación ganglionar ni en los márgenes quirúrgicos.

Conclusiones:

Las mutaciones en BAP1 o PBRM1 se asocian a un perfil clínico-patológico más agresivo en el ccRCC. El estado mutacional podría constituir un complemento útil a los factores patológicos clásicos en la estratificación del riesgo tumoral.