Introducción:
El cáncer de vejiga (CV) se asocia a inflamación sistémica y un aumento del riesgo trombótico. Sin embargo, los mecanismos metabólicos que conectan la progresión tumoral con la tromboinflamación no están completamente definidos. Los lípidos desempeñan un papel relevante en la regulación de la respuesta inmune, la activación de neutrófilos, la coagulación y la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NETs). No obstante, las alteraciones lipidómicas circulantes en el CV y su posible relevancia clínica han sido poco exploradas.

Objetivos:
Analizar los perfiles lipidómicos plasmáticos en pacientes con CV y su asociación con marcadores de NETosis, actividad de DNasa I, inflamación sistémica y generación de trombina, así como explorar su potencial valor diagnóstico, de estratificación tumoral y pronóstico.

Material y métodos:
Se analizaron muestras plasmáticas de 87 pacientes con CV (53 no músculo-infiltrante [CVNMI] y 34 músculo-infiltrante [CVMI]) y 30 controles mediante cromatografía líquida de ultra-alta resolución acoplada a espectrometría de masas. De forma paralela se determinaron biomarcadores de NETosis, actividad de DNasa I, interleucina-6 y parámetros de generación de trombina. El análisis estadístico incluyó análisis de componentes principales, análisis diferencial de especies lipídicas, curvas ROC, análisis de supervivencia mediante regresión de Cox y análisis de rutas metabólicas.

Resultados:
Los pacientes con CV presentaron un aumento significativo de la carga lipídica plasmática total, aproximadamente un 50 % mayor en CVNMI y un 75 % mayor en CVMI respecto a los controles (p<0,0001), con un remodelado progresivo según el estadio tumoral. Los niveles de fosfatidilcolina disminuyeron con la gravedad de la enfermedad y se asociaron con peor supervivencia global, especialmente en pacientes con CVMI. Determinadas ceramidas y especies de fosfatidilcolina mostraron una adecuada capacidad discriminativa entre pacientes con CV y controles, mientras que un subconjunto de lípidos permitió diferenciar CVMI de CVNMI con una capacidad moderada (AUC entre 0,72 y 0,78). Las especies lipídicas alteradas se correlacionaron positivamente con marcadores de NETosis e interleucina-6, e inversamente con la actividad de DNasa I. No se observó una asociación directa entre las alteraciones lipidómicas y la generación de trombina.

Conclusiones:
El CV parece asociarse con un remodelado sistémico del lipidoma plasmático y a un estado tromboinflamatorio relacionado con NETosis. Estos resultados, de carácter exploratorio, sugieren que la lipidómica plasmática podría aportar información útil para la estratificación del CV y permiten comprender mejor la interacción metabólico-inmune implicada en su progresión.