Introducción y objetivos
Los organoides derivados de pacientes (PDOs) conservan in vitro las características histológicas, moleculares y genéticas del tumor original, constituyendo un modelo relevante para investigación traslacional. Sin embargo, la generación de PDOs en cáncer de próstata (CP) primario presenta bajo rendimiento en la literatura, limitando el estudio de los mecanismos de la enfermedad y las evaluaciones preclínicas personalizadas.

El objetivo fue optimizar un protocolo eficaz para la generación de PDOs prostáticos que permita analizar los mecanismos moleculares implicados en la carcinogénesis y la respuesta a fármacos antitumorales.

Materiales y métodos
Se estableció un circuito de colaboración entre Urología y la Unidad de Cáncer Genitourinario. Se reclutaron 60 pacientes entre enero y septiembre de 2025. Se emplearon muestras de biopsias de fusión RM-ecografía y biopsias prostáticas convencionales para generar PDOs benignos y tumorales.

Se evaluaron variables como histología, grado de Gleason, peso de la muestra y tiempo de procesamiento para optimizar el protocolo. Tras el establecimiento de los PDOs, se realizó cribado farmacológico con olaparib en organoides benignos y tumorales, utilizando concentraciones equivalentes a dosis sistémicas. La viabilidad celular se midió mediante ensayos luminiscentes a los 6 y 12 días.

Resultados
Se desarrolló un método reproducible para generar PDOs prostáticos de larga duración, con una tasa de éxito del 92% en muestras benignas y 59% en tumorales. Se correlacionaron parámetros clínico-patológicos, incluyendo histología, Gleason e invasión perineural y linfático-vascular, con la capacidad de crecimiento de los organoides.

El cribado con olaparib demostró diferencias en la viabilidad entre PDOs benignos y tumorales, evidenciando la utilidad del modelo para estudiar la respuesta a inhibidores de PARP y los mecanismos moleculares asociados.

Conclusiones
Los PDOs prostáticos constituyen un modelo prometedor para evaluar eficacia farmacológica y estudiar mecanismos moleculares implicados en la carcinogénesis y la acción de fármacos. La colaboración multidisciplinar es clave para impulsar la investigación traslacional en cáncer de próstata.

Palabras clave: dianas terapeuticas, organoide, cáncer de próstata.