Introducción y objetivos

La clasificación molecular del cáncer de vejiga músculo-invasivo (MIBC) ha mejorado la estratificación pronóstica y la toma de decisiones terapéuticas. Los subtipos luminal y basal difieren en su comportamiento clínico y en la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante (NAC). Sin embargo, el perfil molecular presenta limitaciones por su coste y disponibilidad. La IHQ se plantea como una alternativa accesible. El objetivo de este estudio fue clasificar el MIBC en subtipos moleculares mediante marcadores IHQ y correlacionarlos con características clinicopatológicas, supervivencia y respuesta a la NAC.

Métodos

Análisis retrospectivo de 141 pacientes con MIBC diagnosticados entre 2010 y 2019, utilizando muestras FFPE de RTU-V. Las áreas tumorales se seleccionaron mediante tinción H&E y se construyeron TMAs. Se realizó IHQ para KRT20, KRT5, KRT14, FOXA1, FGFR3, GATA3, p53 y Ki67, evaluada de forma independiente por dos patólogos. El análisis discriminante identificó los marcadores más informativos y el análisis K-means definió los subgrupos moleculares. Las correlaciones se analizaron mediante coeficientes de Pearson. La supervivencia se evaluó con curvas de Kaplan-Meier y pruebas log-rank, Breslow y Tarone-Ware (SPSS v22).

Resultados

La edad mediana fue de 68 años, con un seguimiento mediano de 55 meses. La NAC (cisplatino–gemcitabina) se administró a 65 pacientes (46,1%). El análisis discriminante identificó KRT20, KRT14, KRT5 y GATA3 como los marcadores más informativos, clasificando correctamente el 93% de los casos. El análisis K-means definió cuatro subgrupos: luminal, basal, basal KRT14 alto y mixto. Se observaron correlaciones significativas en los subgrupos luminal (KRT20–GATA3, R=0,50) y basal KRT14 alto (FOXA1–GATA3, R=0,58). La supervivencia difirió entre los subgrupos (Breslow p=0,04): basal 60,5%, mixto 63,5%, luminal 79,4% y basal KRT14 alto 92,2%. Los subtipos basales mostraron beneficio con la NAC, mientras que los luminales no evidenciaron diferencias relevantes.

Conclusiones

La clasificación del MIBC basada en IHQ permite identificar de forma fiable subtipos moleculares clínicamente relevantes mediante un número limitado de marcadores. Los subtipos basales y mixtos se asociaron a un mayor beneficio de la NAC, apoyando el valor de la IHQ como herramienta práctica para la estratificación de pacientes y la toma de decisiones terapéuticas en la práctica clínica.