Introducción:
A pesar del creciente interés en la medicina basada en el sexo, la evidencia sobre la eficacia y la seguridad de la quimioterapia neoadyuvante (NAC) en mujeres con tumor vesical músculo-invasivo (MIBC) sigue siendo limitada. Este estudio multicéntrico nacional tuvo como objetivo evaluar los resultados oncológicos en práctica clínica real y la toxicidad asociada a la NAC en mujeres sometidas a cistectomía radical (CR) por MIBC en España.

Métodos:
Se realizó un estudio retrospectivo multicéntrico nacional en 26 hospitales terciarios que incluyó a 416 mujeres sometidas a CR por MIBC entre 2010 y 2020. La NAC se administró a 199 pacientes (47,9%). Se registraron los esquemas de quimioterapia, la finalización del tratamiento, las reducciones de dosis y los retrasos. La toxicidad se clasificó según los criterios de la OMS y las complicaciones postoperatorias según la clasificación de Clavien–Dindo. Los resultados de supervivencia se analizaron mediante el método de Kaplan–Meier y modelos de riesgos proporcionales de Cox.

Resultados:
En el grupo tratado con NAC, la mediana de ciclos completados fue de 3 (rango 1–6). Los eventos adversos no hospitalarios se presentaron en el 70,9% de las pacientes, siendo los más frecuentes la astenia (40%), la toxicidad hematológica (34%) y la toxicidad gastrointestinal (21,5%). El 17% requirió ingreso hospitalario, principalmente por infección (39%) o toxicidad hematológica (30%). No se registraron muertes relacionadas con el tratamiento.
Las complicaciones postoperatorias inmediatas ocurrieron en el 31,2% de las pacientes tratadas con NAC, siendo las más frecuentes el íleo paralítico (36%) y la urosepsis (28%).
Se alcanzó respuesta patológica completa (pRC; pT0N0) en el 29,1% de las pacientes tratadas con NAC(n = 58). Las pacientes con pRC presentaron una supervivencia libre de progresión, cáncer-específica y global significativamente superior en comparación con aquellas con enfermedad residual (HR SLP 0,16; HR SCE 0,10; HR SG 0,25; todas p < 0,001). Las tasas estimadas de supervivencia a 3 años en pacientes con frente a sin pRC fueron del 90,6% vs 52,1% para SLP, 94,2% vs 60,5% para SCE y 90,5% vs 56,6% para SG.
En la cohorte global (n = 416), con una mediana de seguimiento de 42,8 meses, las tasas estimadas de SLP, SCE y SG a 3 años fueron del 58,8%, 67,8% y 54,8%, respectivamente.

Conclusiones:
En esta amplia cohorte multicéntrica nacional, la NAC en mujeres con MIBC fue factible y segura, con una toxicidad manejable y sin mortalidad relacionada con el tratamiento. La respuesta patológica completa emergió como un potente marcador pronóstico. De forma relevante, este estudio aporta evidencia en práctica clínica real específica por sexo en una población históricamente infrarrepresentada en los ensayos clínicos, apoyando el uso de la NAC en pacientes seleccionadas y subrayando la necesidad de optimizar el manejo perioperatorio del cáncer vesical desde una perspectiva específica por sexo.