Introducción

Los inhibidores de la 5α-reductasa (5-ARI), finasterida y dutasterida, se emplean ampliamente para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata (HBP). Aunque su perfil de seguridad es generalmente favorable, recientemente se han documentado efectos adversos persistentes sobre el estado de ánimo, la cognición y la función sexual, agrupados bajo el término síndrome post-finasterida (SPF). Estudios sugieren la alteración de esteroides neuroactivos como mecanismo subyacente. Dada la creciente preocupación clínica, se plantea esta revisión sistemática para evaluar la evidencia actual sobre los efectos neuropsiquiátricos relacionados con su uso.

Objetivos

Analizar y sintetizar los datos actuales sobre el impacto cognitivo y anímico de los 5-ARI, con especial atención al riesgo de depresión, ideación suicida, deterioro cognitivo y manifestaciones del SPF.

Material y Métodos

Búsqueda sistemática siguiendo directrices PRISMA 2020 en PubMed, Scopus y Google Scholar (enero 2000 - mayo 2025). Se incluyeron estudios en hombres tratados con 5-ARI, excluyendo aquellos centrados exclusivamente en alopecia, modelos animales o diseños inadecuados (casos clínicos, cartas). De los registros identificados, se seleccionaron 30 estudios (21 observacionales, 3 metaanálisis, 2 casos-control, 2 cohortes, 2 revisiones), evaluando su calidad mediante Newcastle-Ottawa y AMSTAR-2.

Resultados

Los metaanálisis revelan un incremento significativo del riesgo de depresión asociado al uso de 5-ARI (OR 1,25; IC 95% 1,08-1,46). Cohortes nacionales evidenciaron una mayor tasa de ideación o intentos suicidas (HR 1,38-1,63), sugiriendo la comparativa directa un riesgo mayor con finasterida frente a dutasterida (HR 1,38). Respecto al deterioro cognitivo, los datos indican una tendencia a la demencia (HR 1,23), especialmente en mayores de 65 años. Ocho estudios caracterizaron el síndrome post-finasterida con sintomatología persistente tras la suspensión, proponiendo mecanismos como la reducción de alopregnanolona y disrupción epigenética.

Conclusiones

La evidencia respalda un incremento modesto pero significativo de eventos depresivos y posibles efectos cognitivos asociados a los 5-ARI. El SPF emerge como entidad clínica plausible con base neuroendocrina. Se recomienda el cribado sistemático con herramientas validadas (MoCA, PHQ-9) antes y durante el tratamiento, especialmente en pacientes jóvenes o con vulnerabilidad psíquica.

Palabras Clave

Inhibidores de la 5-alfa reductasa, Síndrome post-finasterida, Efectos neuropsiquiátricos.