Introducción
Las mutaciones en el gen SPOP (Speckle-type POZ protein) definen un subtipo molecular bien caracterizado en el cáncer de próstata localizado, asociado a alteraciones específicas en la regulación del receptor androgénico. No obstante, su impacto clínico y su relación con los patrones de diseminación metastásica en enfermedad avanzada permanecen poco definidos.

Material y métodos
Se realizó un análisis retrospectivo dentro de una cohorte prospectiva unicéntrica de práctica clínica real que incluyó pacientes con cáncer de próstata metastásico. La caracterización molecular se llevó a cabo mediante secuenciación de nueva generación (NGS) en muestras tumorales, identificándose mutaciones patogénicas o probablemente patogénicas en SPOP. Los pacientes se clasificaron según su estado mutacional (SPOP mutado vs. no mutado). Se analizaron variables clínico-patológicas basales, carga tumoral según criterios CHAARTED, patrón de diseminación metastásica y datos de evolución clínica.

Resultados
De los 65 pacientes evaluados, 7 (10,8%) presentaron mutaciones en SPOP, todas ellas variantes missense recurrentes localizadas en el dominio MATH. Las características clínicas basales, el patrón de diseminación metastásica y la evolución clínica según el estado mutacional de SPOP se resumen en la Tabla 1. La mediana de seguimiento fue de 18 meses.

Tabla 1. Características clínicas y evolución según estado mutacional de SPOP

Conclusiones
En esta cohorte de pacientes con cáncer de próstata metastásico, las mutaciones en SPOP se asocian a un fenotipo biológico diferenciado, asociado a características clínicas de agresividad y un patrón de diseminación no visceral. Estos hallazgos apoyan el potencial papel de SPOP como biomarcador estratificador en enfermedad avanzada y refuerzan la necesidad de estudios adicionales en cohortes de mayor tamaño para definir su impacto pronóstico.