Introducción: La hiperoxaluria primaria (HP) es un trastorno hereditario poco frecuente del metabolismo hepático del glioxilato, caracterizado por sobreproducción de oxalato, causando litiasis recurrente, nefrocalcinosis y deterioro renal progresivo. En casos graves, evoluciona hacia insuficiencia renal terminal y oxalosis sistémica, con elevada morbimortalidad. Hasta ahora, las opciones terapéuticas eran limitadas, pero las terapias basadas en interferencia de ARN (RNAi), como lumasiran y nedosiran, han mostrado reducción significativa de oxalato y un perfil de seguridad favorable. Presentamos la experiencia de nuestro centro con estos tratamientos.

Métodos: Se incluyeron una serie de tres pacientes con HP tipo 1 tratados con RNAi. Se evaluó longitudinalmente la oxaluria y función renal (basal, 6 meses, 1 año y fin de seguimiento), eventos urológicos (cólicos renoureterales y litiasis que requirieron intervención) y evolución de la carga litiásica.

Resultados: Tres pacientes (2 mujeres, 1 varón) con mediana de edad de 26,1 años (rango 20,5-46,4), filtrado glomerular basal 62,3 ml/min (rango 45-109,4) y oxaluria basal 2,14 mmol/24h (rango 1,35-2,16) recibieron RNAi (1 lumasiran, 2 nedosiran). Dos pacientes precisaron previamente intervenciones quirúrgicas por litiasis complicadas, tratadas con técnicas endourológicas mínimamente invasivas (ureteroscopia flexible y, en un caso, nefrolitotomía percutánea). Tras una mediana de seguimiento de 4,8 años (RIC 2,8-5), la función renal se mantuvo estable, y ningún paciente presentó eventos adversos. La oxaluria disminuyó un 50,5%, 54,1% y 59,7% a 6 meses, 1 año y final del seguimiento, respectivamente. Ningún paciente presentó cólicos ni requirió intervención urológica tras iniciar RNAi. Dos pacientes mostraron remisión o disminución de litiasis al final del seguimiento.

Conclusiones: La HP1 es una enfermedad cuyo pronóstico depende de la identificación temprana y abordaje multidisciplinar. La terapia con RNAi es eficaz y segura, logrando una reducción sostenida de oxaluria y mejorando la carga litiásica, con estabilidad de la función renal y ausencia de eventos adversos significativos.