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Introducción
La relevancia de las alteraciones somáticas en estadios tempranos del cáncer de próstata (CP) sigue siendo incierta.

Nuestro objetivo fue describir la prevalencia de alteraciones génicas asociadas al CP localizado y evaluar su valor pronóstico.

Material y métodos
Se trata de una cohorte retrospectiva de pacientes con CP localizado entre 2010-2014, clasificados como riesgo intermedio–alto o alto, y tratados con prostatectomía radical. Se realizó una secuenciación de zonas con tumor para mutaciones somáticas y de zonas sanas para germinales, analizando 42 genes. Se realizaron análisis descriptivos y se evaluaron las asociaciones entre las mutaciones en genes de reparación por recombinación homóloga (HRR)—en particular BRCA1/2—y las características basales, el fracaso del tratamiento (PSA persistente o recidiva bioquímica), la progresiones local, metastásica y la supervivencia global.

Resultados
De los 157 pacientes incluidos se analizaron 143. La mediana de edad y PSA al diagnóstico fueron de 65,2 años(rango 50,7–70,2) y 10,5 ng/mL(2,2–58,0), respectivamente. Un total de 109 pacientes(76,2%) presentaban enfermedad≥cT2, 95(66,4%) eran alto riesgo y 91(63,6%) tenían grado Gleason 3–5. La mediana de seguimiento fue de 10,8 años.

Ochenta y cinco pacientes(59,4%) presentaron al menos una alteración somática patogénica con 11 con alteraciones en BRCA1/2. Hubo mutaciones de genes HRR en 37 pacientes, con el 75% somáticas. Se observaron alteraciones en PTEN/PI3K(n=37, 26%), TP53(n=28, 19,6%) y otros genes con una prevalencia<5%.

Un mayor grado de Gleason se asoció significativamente con mutaciones en HRR (sobretodo BRCA1/2). Las mutaciones en HRR y BRCA1/2 se asociaron con un mayor riesgo de fracaso del tratamiento (HR 2,1[IC95%1,4–3,4] y HR 4,1[IC95%2,1–8,1], respectivamente). Las mutaciones en HRR se correlacionaron con un mayor riesgo de progresión local y metastásica, mientras que las mutaciones en BRCA1/2 se asociaron específicamente con la progresión metastásica (HR 4,5[IC95%1,8–11]).

Conclusión
Las mutaciones somáticas en el CP localizado ocurren con frecuencias comparables a las observadas en la enfermedad metastásica. Las mutaciones en HRR, en particular BRCA1/2, se asocian a una evolución más agresiva, las mutaciones somáticas pueden ser una herramienta pronóstica y potencialmente predictiva para la selección de tratamientos adyuvantes en el CP localizado.