Introducción y objetivos
El cáncer de próstata presenta una marcada heterogeneidad biológica con implicaciones pronósticas variables. Ki67 es un marcador de proliferación tumoral, mientras que la inmunohistoquímica del antígeno prostático específico (PSA-IHQ) refleja el grado de diferenciación tumoral, siendo su baja expresión indicativa de pérdida de características glandulares. La combinación de Ki67 alto y PSA-IHQ bajo se asocia con un fenotipo biológicamente agresivo, mientras que Ki67 bajo y PSA-IHQ alto sugieren un comportamiento más indolente. Sin embargo, el valor clínico de estos biomarcadores en el cáncer de próstata metastásico hormonosensible de novo (mHSPC) no está bien establecido.
El objetivo de este estudio fue evaluar el valor pronóstico de Ki67 y PSA-IHQ, tanto de forma individual como combinada, y explorar su impacto según el tratamiento recibido.

Materiales y métodos
Se realizó un estudio retrospectivo de pacientes diagnosticados con mHSPC de novo entre 2015 y 2020 en nuestra institución, todos ellos fallecidos posteriormente por cáncer de próstata. Las muestras tumorales se analizaron mediante inmunotinción para Ki67 (MIB-1) y PSA-IHQ, utilizando el percentil 75 como punto de corte para definir expresión alta frente a baja. Los pacientes se clasificaron en cuatro subgrupos biomarcadores (PSA-IHQ alto/bajo × Ki67 alto/bajo). Los objetivos principales incluyeron la supervivencia libre de progresión bioquímica (bPFS), radiológica (rPFS), libre de resistencia a la castración (CRPC-free survival) y la supervivencia global (OS). Se realizaron análisis exploratorios según el uso de inhibidores de la vía del receptor androgénico (ARPI) o quimioterapia con taxanos. Los análisis estadísticos se llevaron a cabo con SPSS v27.0. El estudio contó con aprobación del comité de ética institucional.

Resultados
Se incluyeron 67 pacientes, con una mediana de edad de 77 años (RIC 68–85). La mayoría presentaba tumores de alto grado (83,6% ISUP ≥3) y metástasis óseas al diagnóstico (86,4%). En los análisis univariables, Ki67 alto se asoció con una OS significativamente menor (10 vs. 21 meses; p=0,013), mientras que PSA-IHQ alto se relacionó con una bPFS más prolongada (13 vs. 9 meses; p=0,027). La clasificación combinada permitió identificar grupos pronósticos diferenciados (p=0,034), destacando el subgrupo PSA-IHQ bajo/Ki67 alto como el de peor pronóstico. Frente a este grupo de referencia, los demás subgrupos mostraron una bPFS significativamente superior (HR 0,32; IC 95% 0,11–0,94; p=0,039). No se observaron efectos pronósticos en pacientes tratados con ARPI, mientras que en los tratados con taxanos el subgrupo PSA-IHQ bajo/Ki67 alto presentó una OS significativamente menor (p=0,006).

Conclusión
La combinación de Ki67 y PSA-IHQ mejora la estratificación pronóstica en el mHSPC de novo, identificando un subgrupo de alto riesgo con mal pronóstico, especialmente relevante en pacientes tratados con taxanos. Se requieren estudios prospectivos para validar estos hallazgos.