Introducción: En ARANOTE, darolutamida (DARO) + TDA redujo significativamente el riesgo de
progresión radiológica (SLPr) o muerte (HR 0,54; P<0,0001) vs placebo (PBO) + TDA en pacientes
(pts) con CPHSm. La incidencia de eventos adversos emergentes al tratamiento (TEAE) fue baja y
similar entre los grupos. Informamos del análisis post-hoc que correlaciona la respuesta del PSA con
resultados generales y según el PSA basal (PSAb).
Métodos: Los pts fueron aleatorizados 2:1 a DARO 600 mg bid o PBO, con TDA. Se evaluó el % de pts
con PSA indetectable (PSAi <0,2 ng/mL) en cualquier momento, la SLPr, el tiempo hasta cáncer de
próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) y el tiempo hasta progresión del PSA en pts
que lograron o no PSAi, y según PSA basal: <primer cuartil (Q1, <4,1 ng/mL), entre Q1 y mediana (4,1
a <21,3 ng/mL), y ≥mediana (≥21,3 ng/mL).

Resultados: La mediana del PSAb fue 21,4 con DARO y 21,2 ng/mL con PBO. Tres veces más pts con DARO alcanzaron PSAi en cualquier momento (62,6%) vs PBO (18,5%). Los pts con DARO con PSAi vs
pts sin PSAi tuvieron un 81% menos de riesgo de progresión radiológica o muerte (HR 0,19), un 84%
menos de riesgo de progresión a CPRCm (HR 0,16), y un 92% menos de riesgo de progresión del PSA
(HR 0,08). Independientemente del PSAb, más pts con DARO que con PBO alcanzaron PSAi en
cualquier momento, con tasas más altas de PSAi en pts con PSAb bajo. Los pts de DARO con PSAb
bajo tuvieron mayor tiempo hasta la progresión radiológica o muerte, tiempo hasta CPRCm y tiempo
hasta la progresión al PSA que los pts con PSAb más alto. El perfil de seguridad de DARO era
consistente con datos previos e independiente de la respuesta del PSA o PSAb.
Conclusión: Tres veces más pts con DARO vs PBO alcanzaron un PSAi en cualquier momento, con
mayor % de PSAi con DARO vs PBO independientemente del PSAb. La respuesta de PSAi con DARO
se correlacionó con beneficio clínico en SLPr o muerte y con tiempos más largos hasta progresión al
CPRCm y del PSA.
Previamente presentado en 40th Annual EAU Congress 2025, Madrid (España), Abstract GC11