Introducción

En el cáncer de próstata metastásico hormonosensible (mHSPC), la supervivencia global (SG) es difícil de interpretar por la supervivencia postprogresión y terapias secuenciales; endpoints intermedios como la supervivencia libre de progresión (SLP), de progresión radiográfica (SLPr) y de progresión en segunda línea (PFS2) aportan valor pronóstico, especialmente en estudios de vida real.

El objetivo principal de este trabajo es comparar modelos predictivos de SLP, SLPr, PFS2 y SG y realizar una validación interna en una cohorte de vida real de pacientes con mHSPC tratados con Apalutamida.

Material y métodos

Estudio observacional retrospectivo-prospectivo de1108 pacientes con mHSPC procedentes de 18 centros españoles tratados con Apalutamida. Se definieron tres grupos pronósticos combinando ECOG, volumen metastásico e ISUP. La supervivencia para SLP, SLPr, PFS2 y SG se estimó mediante Kaplan-Meier. Se desarrollaron modelos de regresión de Cox con validación interna (bootstrap 300 repeticiones) y se evaluó la capacidad discriminativa mediante el índice C de Harrell.

Resultados

La mediana de edad fue de 73 años. El 34% presentó ISUP≥5 y el 33% enfermedad de alto volumen. La mediana de seguimiento fue de 16 meses y entre 15-17 meses para SLP, SLPr y PFS2.

Durante el seguimiento, 149 pacientes (13%) iniciaron segunda línea:100 por progresión, y 74 fallecieron en primera línea (40 por cáncer de próstata (CaP) y 34 por otras causas). En segunda línea, 52 progresaron y 50 fallecieron (42 por CaP).

En los modelos de Cox para SLPr: ISUP≥5 (HR 1,59 (1,16–2,18); p=0,004), ECOG≥2 (HR 3,57 (2,09–6,10); p<0,0001) y alto volumen (HR 2,44 (1,72–3,44; p<0,0001), con C-index 0,71 se asociaron con peor pronóstico.

En PFS2, únicamente el alto volumen mantuvo asociación significativa (HR 2,45 (1,32–4,59); p=0,005), con menor discriminación (C-index 0,63). Los modelos de SG mostraron menor discriminación y ausencia de significación.

Conclusiones

En esta cohorte de vida real, los endpoints intermedios, mostraron mayor capacidad pronóstica que SG. PFS2 aporta información relevante sobre el impacto de las estrategias terapéuticas secuenciales en escenarios donde la SG es inmadura sugiriendo a PFS2 como un endpoint integrador con implicaciones directas en el beneficio terapéutico y en el diseño de futuros estudios en mHSPC.

Palabras clave: mHSPC; PFS2; vida real.