INTRODUCCIÓN

El impacto de las mutaciones en HRR en pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonosensible (CPHSm) tratados con las terapias actuales no se había establecido antes del estudio CAPTURE. Presentamos la prevalencia de mutaciones somáticas/germinales en genes de reparación por recombinación homóloga (HRR) y su efecto en pacientes con CPHSm estratificados por volumen de enfermedad según CHAARTED y alteraciones BRCA/HRR.

MATERIAL Y MÉTODOS

La cohorte CAPTURE CPHSm incluyó pacientes diagnosticados entre enero de 2018 y diciembre de 2023. Todos los casos se sometieron a secuenciación de ADN somático/germinal con una metodología clínicamente validada desarrollada por nuestro grupo. Los casos con alteraciones en ≥1 gen HRR se clasificaron jerárquicamente como BRCA, no-BRCA HRR o no-HRR. Se analizaron rPFS, PFS-PSA, TTCR, PFS2 y OS para todos los subgrupos; las asociaciones entre mutaciones y resultados se evaluaron mediante modelos de ponderación por probabilidad inversa del tratamiento (IPTW), ajustados por tipo de tratamiento y características basales.

RESULTADOS

De 556 pacientes, 159 (28,6%) presentaban alteraciones HRR, incluyendo BRCA1/2 en 69 (12,4%). La mCSPC se clasificó como alto volumen (HV) en 306 (55%) y bajo volumen (LV) en 250 (45%) según CHAARTED. El régimen más común fue ADT+ARPi (44,8%), seguido de docetaxel+ADT (30,4%) y triplete (11,3%); un 13,5% recibió ADT sola. Más pacientes con mutaciones recibieron tratamientos de 1ª y 2ª línea tras resistencia a castración (65,2% y 40,6% en BRCA; 48,5% y 27,3% en no-BRCA HRR). El 81,1% tuvo metástasis sincrónica. Los BRCA mostraron menor PSA-PFS, rPFS, TTCR, PFS2 y OS frente a no-BRCA; diferencias similares frente a HRR no-BRCA y, en menor grado, no-HRR.

CONCLUSIONES

Las mutaciones BRCA empeoran significativamente los resultados de supervivencia en CPHSm de alto y bajo volumen tratados con doblete, triplete o ADT sola. Los pacientes BRCA/HRR progresan antes, requiriendo vigilancia radiológica y controles de PSA más estrechos. Este peor pronóstico no se compensa con terapias de 2ª línea, donde el beneficio también es menor.