Introducción
El cáncer de próstata metastásico hormonosensible (mHSPC) de alto volumen se asocia a una elevada carga tumoral y a un peor pronóstico en términos de supervivencia global (SG), pero interpretar la SG como único endpoint podría resultar limitada por la supervivencia postprogresión y las terapias secuenciales.

El objetivo de este estudio fue evaluar y validar internamente distintos modelos pronósticos basados en eventos intermedios: Supervivencia libre de progresión (SLP), SLP radiológica (SLPr) y Supervivencia libre de segunda progresión (PFS2 ) y SG en una cohorte de pacientes con mHSPC de alto volumen tratados con Apalutamida.

Material y métodos
Estudio observacional de vida real de 1108 pacientes con mHSPC procedentes de 18 centros españoles tratados con Apalutamida. Se construyeron 3 grupos pronósticos según ECOG, volumen metastásico e ISUP. La supervivencia se estimó mediante Kaplan-Meier y se evaluaron los factores pronósticos mediante regresión de Cox con validación interna por bootstrap con 300 repeticiones y cálculo del índice C de Harrell.

Resultados:
En la población de alto volumen (n=360), la mediana de edad fue de 74 años y la de PSA 188 ng/mL. El 55% tenía ≥73 años, el 14% ECOG ≥2 y el 44% ISUP ≥5. Tras 18 meses de seguimiento, el 25% presentó progresión radiológica en primera línea, con 46 eventos de PFS2 en el grupo intermedio y 19 en el de mal pronóstico. El fármaco más empleado en 2ª línea fue la quimioterapia (n=34(44%)). En el grupo de mal pronóstico las medianas de supervivencia para SLP, SLPr, PFS2 Y SG fueron de 24,24,19 y NA meses respectivamente. En los modelos de Cox, las metástasis hepáticas o hepáticas más pulmonares se asociaron significativamente con peor SLP (HR1,57;p=0,03) y SLPr (HR2,06; p=0,04). Para PFS2, el volumen metastásico (HR1,49;p=0,02) y el inicio de segunda línea por progresión (HR3,66;p<0,001) fueron predictores independientes, con alto poder discriminativo (C-index 0,93). Los modelos de SG mostraron alta discriminación sin asociaciones estadísticamentesignificativas.

Conclusiones:
En mHSPC de alto volumen, los endpoints intermedios, especialmente PFS2, aportan información pronóstica relevante y complementaria a la SG en vida real, permitiendo una mejor caracterización del impacto de las terapias secuenciales.

Palabras clave: cáncer de próstata metastásico hormonosensible; PFS2; vida real.