Introducción

Apalutamida es un inhibidor del receptor de andrógenos con eficacia demostrada en cáncer de próstata hormonosensible metastásico (TITAN) y en cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico (SPARTAN). En práctica real existe variabilidad interindividual en exposición, y la monitorización farmacocinética puede aportar información para individualizar tratamiento.

Material y métodos

Se realizó un estudio observacional en pacientes con cáncer de próstata tratados con apalutamida. Se recogieron datos clínicos y de medicación concomitante. Las concentraciones valle de apalutamida y su metabolito activo se cuantificaron mediante LC-MS/MS (cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem). La estimación de la concentración valle se realizó principalmente mediante ecuaciones de eliminación y, en casos seleccionados, mediante un modelo farmacocinético poblacional con ajuste bayesiano. Las asociaciones con variables clínicas y farmacológicas se evaluaron mediante pruebas no paramétricas (Mann–Whitney U) y correlaciones de Spearman.

Resultados

Se incluyeron 23 pacientes (edad mediana 76 años; rango 59–92). La Cmin de apalutamida mostró media 3.67 ng/mL (DE 1.73) con CV 47.1% y mediana 3.28 ng/mL (IQR 2.75–4.14), evidenciando variabilidad interindividual elevada. El metabolito activo (n=21) presentó media 3.82 ng/mL (DE 0.94), CV 24.7% y mediana 3.81 (IQR 3.29–4.29), sin alta variabilidad. No hubo diferencias en Cmin de apalutamida por enfermedad renal (p=0.506) ni hepática (p=0.698). Se observaron tendencias no significativas a menor Cmin con antidiabéticos (p=0.067) e hipolipemiantes (p=0.132). La correlación apalutamida–metabolito fue moderada (ρ=0.375) sin significación (p=0.094). No se observaron asociaciones con edad ni con otras categorías concomitantes.

Conclusiones

La apalutamida presenta elevada variabilidad farmacocinética interindividual en la práctica clínica real. Aunque no se evidenciaron asociaciones significativas con función renal o hepática, se observaron tendencias relacionadas con medicación concomitante. Estos hallazgos apoyan el interés de la monitorización farmacocinética para la individualización del tratamiento en pacientes selecionados y justifican estudios prospectivos con mayor tamaño muestral.