Introducción
Apalutamida ha demostrado ser un tratamiento seguro y bien tolerado en pacientes con cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm). Sin embargo, estos pacientes suelen recibir múltiples tratamientos farmacológicos, con una alta prevalencia de polifarmacia (>5 fármacos). Esto plantea preocupaciones sobre las interacciones farmacológicas que pueden producirse en la práctica clínica real durante el tratamiento con apalutamida y que podrían influir en el desarrollo de eventos adversos.

Objetivo
Evaluar la frecuencia de eventos adversos (EAs) relacionados con apalutamida y de las interacciones farmacológicas (IF) en un entorno de práctica clínica real, analizar su impacto en la discontinuación del tratamiento y describir resultados oncológicos preliminares en nuestra cohorte.

Métodos
Estudio observacional retrospectivo que incluye pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonosensible tratados con apalutamida entre los años 2021 y 2025. Se registraron las interacciones farmacológicas y los eventos adversos relacionados con el tratamiento. Se realizó un análisis estadístico descriptivo para estudiar las características de la población y la frecuencia de EAs e IF, así como su impacto en la discontinuación del tratamiento. Se utilizó la prueba exacta de Fisher para evaluar la asociación entre factores clínicos y el riesgo de eventos adversos. Finalmente, realizamos un análisis de supervivencia mediante curvas de Kaplan-Meier para calcular en nuestra cohorte la supervivencia libre de progresión, cáncer-específica y general, definiendo la progresión como aparición de resistencia a la castración (CPRC).

Resultados
Se incluyeron 90 pacientes diagnosticados de CPHSm entre 2021 y 2025 en nuestro centro. La mediana de seguimiento fue de 26,4 meses (RIC 16,1–39,8). La mediana de edad al diagnóstico fue de 73 años (RIC 64-78). En cuanto al estado funcional, el 76.7% (n=69) presentaba ECOG 0 y el 16.7% (n=15), ECOG 1. El 55.6% de los pacientes (n=50) presentaron recurrencia tras enfermedad localizada, mientras que el 38.9% (n=35) fueron diagnosticados de enfermedad metastásica de novo. En esta cohorte predominó la enfermedad de bajo volumen: solo el 11% (n=10) de los pacientes presentaban enfermedad de alto volumen según los criterios CHAARTED. La mediana de PSA al diagnóstico fue de 4.7 ng/dl (RIC 1,27–13,5).

La mediana de duración del tratamiento fue de 22,7 meses (RIC 9,2–35,6).

Respecto a la polifarmacia (tratamiento con más de 5 fármacos), el 45.6% (n=41) de los pacientes cumplían este criterio, con una media de 5,4 fármacos por paciente (rango 0–23). Los medicamentos concomitantes más frecuentes fueron antihipertensivos (n=50), estatinas (n=39), inhibidores de la bomba de protones (n=25) y betabloqueantes (n=19).

Se registraron 3 interacciones farmacológicas, ninguna de las cuales motivó la discontinuación de Apalutamida. Una se manejó mediante cambio de medicación y las otras dos mediante retirada del fármaco concomitante.

Los eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron frecuentes, con un 84.4% de pacientes (n=76) que presentaron al menos un EA. Sin embargo, la mayoría de ellos (66.7%) fueron EAs de grado 1. Solo 6 pacientes (6.7%) experimentaron eventos adversos grado 3 y no se registraron eventos adversos de grado 4 o 5.

Los eventos adversos más frecuentes fueron astenia (n=43; 47.8%), sofocos (n=20; 22.2%), rash (n=19; 21.1%) e hipertensión arterial (n=13; 14.4%).

La aparición de EA precisó interrupción del tratamiento con apalutamida en un 18,9% de los casos (n=17), aunque de ellos, 12 pacientes (70,6 %) pudieron reanudar y continuar el tratamiento tras la resolución del evento.

En un análisis exploratorio mediante la prueba exacta de Fisher, no se identificaron asociaciones estadísticamente significativas entre las variables clínicas o de polifarmacia y la aparición de eventos adversos. La mediana de supervivencia libre de progresión a CPRC fue de 53,6 meses, sin alcanzarse la mediana de supervivencia global y cáncer-específica. Las tasas de SLP a 12, 24 y 36 meses fueron del 93,1%, 87,2% y 82,7%, respectivamente.

Conclusiones

En esta cohorte de práctica clínica real de pacientes con CPHSm , el tratamiento con apalutamida se asoció a una alta incidencia de eventos adversos, que fueron mayoritariamente de bajo grado, con una baja tasa de toxicidad grave. A pesar de la elevada prevalencia de polifarmacia, las interacciones farmacológicas clínicamente relevantes fueron infrecuentes y no condicionaron la discontinuación definitiva del tratamiento, lo que apoya un buen perfil de tolerabilidad de apalutamida en pacientes polimedicados.