Introducción:
En el cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico (CPRCnm), el tratamiento debe lograr un control eficaz de la enfermedad manteniendo buena tolerabilidad, al tratarse de pacientes habitualmente asintomáticos, edad avanzada y alta carga de comorbilidades. Darolutamida ha demostrado un perfil de seguridad favorable en ensayos clínicos, aunque los datos en práctica clínica real siguen siendo limitados.

Objetivo:
Evaluar tolerabilidad y eficacia de darolutamida en pacientes con CPRCnm en un entorno asistencial real.

Material y métodos:
Estudio observacional retrospectivo unicéntrico que incluyó pacientes consecutivos con CPRCnm tratados con darolutamida entre 2021 y 2025. Se analizaron características basales, comorbilidades, PSA doubling time (PSA-DT), respuesta bioquímica (PSA50 y PSA90), reducción máxima del PSA, progresión bioquímica y eventos adversos (EA) según CTCAEv5.0. El tiempo a progresión de PSA se evaluó mediante análisis de Kaplan–Meier.

Resultados:
Se incluyeron 12 pacientes, con edad mediana de 78,5 años y ECOG 0 (92.3%). La mediana del índice de Charlson fue 8, reflejando una población pluripatológica. Los pacientes presentaban PSA-DT corto (5.3m) al inicio del tratamiento, indicativo de CPRCnm de alto riesgo.

Darolutamida mostró buena tolerabilidad, registrandose EA en 66,7% de los pacientes, siendo mayoritariamente grado 1–2. Los EA grado ≥3 ocurrieron solo en dos pacientes (16,7%) precisando la discontinuación permanente por toxicidad, principalmente por anemia. Solo un paciente (8,3%) precisó reducción de dosis, pudiendo posteriormente retomar dosis plena. No se observó relación clara entre tratamiento sistémico previo y aparición de EA.

La eficacia bioquímica fue elevada, alcanzándose PSA50 en 91,7% y PSA90 en 50,0% de los pacientes, con una mediana de reducción máxima del PSA del 99% (67,0–99,5).

Tras una mediana de seguimiento de 33 meses, 50% de los pacientes permanecía libre de progresión bioquímica al último control. El análisis de Kaplan–Meier estimó una mediana de supervivencia libre de progresión de PSA de 17 meses.

Conclusiones:
En esta serie de práctica clínica real, darolutamida mostró un perfil de tolerabilidad favorable con elevada eficacia bioquímica en pacientes con CPRCnm, incluso en pacientes de edad avanzada, con alta comorbilidad y PSA-DT corto, apoyando su uso como opción terapéutica eficaz y bien tolerada.