1. Introducción:
Edad avanzada, comorbilidad y polifarmacia son un reto frecuente en la práctica clínica del cáncer de próstata avanzado, incrementando el riesgo de interacciones farmacológicas y toxicidad, y condicionando la selección del tratamiento.

3. Metodos:
Estudio observacional, en pacientes tratados con Darolutamida en el Hospital Universitario Cruces entre 2021-2025. Se registró la edad, ECOG, número de comorbilidades, antecedentes neurológicos y carga farmacológica (nº total de fármacos; anticoagulantes, antiagregantes, benzodiacepinas y psicofármacos).
La tolerabilidad se evaluó mediante RAM registradas, cambios de dosificación/reintroducción y discontinuación. Se llevó a cabo un subanalisis por polifarmacia (≥8 fármacos).

4. Resultados:
Se analizaron un total de 17 pacientes con carácterísticas generales:
- Edad media, 78 años (74–82)
- Comorbilidades, media 5 (3-9)
- ECOG, 0/1/2 (23,5%/41,2%/35,3%)
- Antecedentes neurológicos, 17,6%.

Carga farmacológica con media 8 fármacos (4-15):
- ≥10 fármacos: 6/17 (35%).
- Antiagulantes 52,9% (9/17), Antiagregantes 23,5% (4/17), Benzodiazepinas 35,3% (6/17) y 52,9% (9/17) al menos un Psicofarmaco.

Motivo de inicio de darolutamida:
- Interacciones farmacológicas para otros ARPIs: 52,9% (9/17).
- Toxicidad previa a enzalutamida: 23,5% (4/17), (Alteraciones neurológicas y fatiga) con tiempo de exposición medio: 3 meses.
- Decisión facultativa: 23,5% (4/17).

Con una duración de tratamiento media de 22 meses (5–50) la tolerabilidad global fue favorable: 17,6% pacientes (3/17) presentaron alguna RAM, predominablemente fatiga. 11,8% (2/17) tuvieron interrupción de tratamiento con reintroducción posterior con dosis reducida. Ninguno de los pacientes previamente tratados con Enzalutamida presentó RAM o discontinuaron el tratamiento con Darolutamida.

En el subanálisis por polifarmacia, el grupo ≥8 fármacos (9/17), concentró mayor fragilidad (ECOG ≥2: 55,6%; Antecedentes neurológicos: 33,3%) y mayor exposición a medicación con potencial de interacción (anticoagulantes 66,7%; psicofármacos 77,8%). Pese a ello, mantuvo buena tolerancia: RAM en 11,1% y 0% discontinuaciones.

5. Conclusion:
En nuestra cohorte, Darolutamida muestra un perfil de seguridad favorable con baja incidencia de discontinuación debido a RAM. Estos datos de vida real refuerzan su utilidad también en pacientes complejos de edad avanzada, con comorbilidades y polifarmacia, incluso con toxicidad previa a otro ARPI.

Palabras clave: Darolutamida, CPRCM0, Tolerabilidad