Introducción y Objetivos. La recurrencia tumoral y la posible progresión son desafíos críticos en el manejo clínico de los pacientes con cáncer vesical no músculo invasivo (CVNMI). En consecuencia hay una necesidad de biomarcadores específicos que puede ayudar a predecir los riesgos de recurrencia y progresión. Nuestro trabajo previo reveló que la represión de genes mediada por la expresión aumentada de EZH2 se asociaba con recurrencia precoz, y que las alteraciones del PIK3CA (mutaciones o ganancia de copias de genes) se asociaban con menos probabilidad de recidiva tumoral. Aquí hemos investigado si estos dos procesos pueden actuar por una vía común pero opuesta, en la recurrencia del CVNMI.

Material y Método. Se estudió muestras tumorales de 87 pacientes consecutivos con cáncer vesical. Se registró las variables clinicopatológicas habituales. Para evaluar las posibles interacciones entre las vías de señales de EZH2 y PIK3CA, combinamos transcriptoma global y análisis bioinformático, qPCR e inmunohistoquímica.

Resultados. Los tumores fueron 77 CVNMI y 10 CVMI, con una mediana de seguimiento de 29 meses (rango 1-37). 33 de los 77 pacientes con CVNMI recidivaron durante el seguimiento. Encontramos que las muestras que albergaban alteraciones del PIK3CA presentaban una expresión aumentada de miR101 y miR138. Además observamos una correlación positiva entre alteraciones de PIK3CA e incremento de la actividad Akt con fosforilación aumentada de EZH2 en residuo Ser21. El análisis de Kaplan-Meier demostró que los pacientes que mostraban expresión reducida de miR101 y miR138 o aquellos que mostraban niveles aumentados de EZH2 no fosforilado, presentaban recurrencia precoz y eran propensos a la progresión sobre la recurrencia.

Conclusiones. Proporcionamos por primera vez evidencia genómica y bioquímica que muestra una regulación negativa de la actividad EZH2, que podría explicar la asociación inversa entre la actividad EZH2 y las señales dependientes de PI3K en la recurrencia y progresión de CVNMI.

Palabras clave: cáncer vesical, PIK3CA, EZH2.