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INTRODUCCIÓN
La búsqueda de nuevos marcadores para el cáncer de próstata (CaP) resulta imprescindible para su diagnóstico y tratamiento. La obtención de cultivos celulares permite obtener células específicas del tumor y del estroma. El estroma peritumoral y los fibroblastos asociados al tumor (CAFs) juegan un papel esencial en el desarrollo y progresión tumoral.
Objetivos del estudio: investigar la expresión de factores segregados por los CAFs y compararlos con los fibroblastos de HBP intentando identificar diferentes fenotipos de CaP localizado, metastásico o resistente a castración.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se incluyeron pacientes con HBP tratados con RTU, con CaP no tratados y pacientes con CaP y deprivación androgénica. Se evaluó la expresión de 20 factores derivados de fibroblastos cultivados del estroma. Tras el cultivo de CAFs se determinó el RNA mediante PCR de esos 20 factores.
RESULTADOS
Se recogieron 96 biopsias, siendo válidas finalmente37 muestras: 5 HBP, 19 cáncer localizado, 5 metastásicos, 7 carcinomas tratados con deprivación androgénica ( 7 sensibles a castración y 6 resistentes). La edad media era 71 años. El PSA medio en tumores localizados era 7.6ng/ml y la mediana 104.6 ng/ml en pacientes metastásicos. En cuanto al Gleason, 9 presentaban Gleason>7, 3 Gleason 4+3 y 6 Gleason 3+3; en los metastásicos el Gleason >7.
De todos los estudiados, el receptor de IL-17R fue el factor mayoritariamente expresado por fibroblastos del CaP en comparación con los de HBP, donde se expresaban mayoritariamente MMP-2 y CXCL14.
Comparando la expresión de tumores localizados y metastásicos, FGF7 se expresaba más en fibroblastos de localizados, mientras que MMP11 lo hacía en metastásicos.
Por último, MMP11 y el Receptor Androgénico (RA) y HSPA1A se expresaban más en fibroblastos de CaP resistente a castración que en sensibles.
CONCLUSIONES
Los resultados demuestran heterogenicidad de los CAFs en CaP. El estudio de estos marcadores resulta relevante para plantear nuevas estrategias terapéuticas.
Destaca el papel del MMP-11 estromal como posible marcador y diana molecular en cáncer metastásico y resistente a la castración. Así mismo, HSPA1A y RA fibroblásticos son factores que se segregan en tumores más agresivos.
PALABRAS CLAVE
Fibroblastos asociados a tumor, marcadores tumorales, cáncer de próstata.
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