|
|
|
|
INTRODUCCION Y OBJETIVOS
La transición epitelio-mesenquimal (EMT) es un proceso ligado a la progresión tumoral y a las metástasis en un gran número de carcinomas. EMT permite a las células neoplásicas perder el contacto intercelular y así iniciar el proceso metastático. Se ha identificado la EMT como un factor involucrado en la recurrencia, invasión y metástasis en el carcinoma de células renales (CCR). Algunas vías bioquímicas como HIF/2 y IL-6/STAT son inductoras del fenotipo de EMT. La protein-quinasa CK2 consiste en dos subunidades catalíticas (CK2α/α’) y dos subunidades reguladoras (CK2ß), que influyen en la expresión de EMT. En el carcinoma renal de células claras (ccCCR), la alteración de los ratios entre las subnidades de CK2 durante el proceso neoplásico parece participar en las diferentes fases de la progresión de éste.
MATERIAL Y METODOS
Se analizó la expresión y distribución de las subunidades de CK2 en muestras de ccCCR y en muestras de tejido renal sano del mismo paciente por técnicas inmunohistoquímicas. En total 98 pacientes. Se correlacionaron los datos bioquímicos con el estadío, grupo de riesgo y grado de Fuhrman, y con la expresión de IL-6/STAT.
RESULTADOS
Se observó un incremento de CK2 en los tumores. En tejido sano, la distribución de CK2α fue predominantemente citoplasmática mientras que en los tumores estaba aumentada en el core, indicando así una sobreexpresión nuclear de CK2α en éstos. Las diferencias en cuanto a CK2ß no fueron tan marcadas. Por otro lado, usando células 786-O con vector pVHL, se observó que la presencia de VHL no estaba elevada pero sí los niveles de CK2α alterando el ratio CK2α/CK2ß. Se observó mayor supervivencia en pacientes con menos expresión de CK2ß aunque no fue significativo (0,301). La combinación de la sobreexpresión de STAT3 y baja expresión de CK2ß tenía mejor supervivencia, con hazard ratio de 4,252 (95% IC, 1,182-18.413).
CONCLUSIONES
Los resultados indican una sobreexpresión de CK2α en ccCCR que no parece ser debida a una inactivación de VHL. En pacientes con baja expresión de IL-6/STAT3, CK2ß no fue capaz de predecir el comportamiento tumoral. Los pacientes de peor pronóstico en los que la STAT3 está sobreexpresada tienen similar supervivencia que los que tienen baja expresión. La combinación de sobreexpresión de STAT3 y baja expresión de CK2ß parece que es lo que otorga mayor supervivencia.
|
|
|
|