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Presentación: Póster Virtual

RESUMEN DE COMUNICACIÓN
Estudio BRCAPROS: Impacto clínico de la pérdida genómica de 13q12-13 (BRCA2) a nivel somático en el cáncer de próstata (CaP) de riesgo intermedio/alto (RI/RA) tratado con prostatectomía radical (PR)
Rubio-Briones, J.1; Aragón, I.2,3; Ramírez Backhaus, M.1; Lozano, R.2,3; López-Guerrero, J.A.4; Di Domenico, T.2,5; Calatrava, A.6; Pacheco, M.I.2,3; Mascarós, J.M.1; Castro, E.2,3; Climent, M.A.7; Olmos, D.2,3
1.Serv. de Urología, Ivo 2.U.I.C. de Cáncer de Próstata, Cnio 3.Unidad Cnio-Ibima de Tumores Genitourinarios, Ibima 4.Laboratorio de Biología Molecular, Ivo 5.Unidad de Bioinformática, Cnio 6.Serv. Anat. Patológica, Ivo 7. Serv. de Oncología Médica, Ivo

INTRODUCCIÓN:

Las mutaciones germinales de BRCA2 se han asociado con un peor pronóstico del CaP (Castro et al. JCO 2013 & Eur Urol 2015), aunque sólo ocurren en 1.5% de los casos esporádicos. En estos casos de CaP, la pérdida somática de BRCA2 podría ocurrir con mayor frecuencia y podría asociarse a mal pronóstico (Romero-Laorden et al. Ann Oncol 2017). El objetivo del estudio BRCAPROS es analizar el valor clínico mediante supervivencia libre de progresión bioquímica (SLPB) y metastática (SLPM) de la pérdida somática de BRCA2 en el CaP de riesgo intermedio y alto (RI/RA) tratado con prostatectomía radical (PR).

 

MATERIAL Y MÉTODOS:

Estudio de cohorte observacional, unicéntrico (IVO) y ambispectivo.  Se comparan tasas de SLRB y SLPM a los 5 años de la PR entre pacientes con pérdida homocigota/heterocigota de 13q12-13 (BRCA2del) y sin pérdida (BRCA2normal). Para el cálculo del tamaño muestral (n=275) se utilizó el método de Casagrande&Pike basado en el test de Fisher (α=0,05,β=0,20;E/nE=11,5;P1:30%; p2:60%). El estatus 13q12-13del(BRCA2del)/normal se determinó mediante combinación de hibridación-fluorescente-in-situ y secuenciación de genoma completo de baja resolución.

 

RESULTADOS:

313 pacientes diagnosticados de CaP, con RI/RA pre-cirugía tratados con PR y con muestra tumoral disponible fueron incluidos en este estudio con una mediana de seguimiento 13,4 años. La pérdida de la región 13q12-13 (BRCA2del) se detectó en un 7,7% (n=24). No se observaron diferencias clínicamente relevantes en edad (mediana 63,9 años), PSA (mediana 12,5 ng/mL), estadio cT o Gleason score diagnóstico. Los casos con BRCA2del presentaron peores resultados clínicos tras la PR para nuestro objetivo primario SLPB a 5-años 20.8% vs 51,2% (p=0,004, el análisis multivariable confirmó su valor independiente (HR 3,7; IC95% 1,2-11,2).  De forma similar la BRCA2del se asoció a una SLPM a 5-años inferior (76.2% vs 94.3%, p=0.002) y una peor supervivencia global (mediana 14,0 vs 17,6 años, p=0,034) a expensas de un exceso de muertes por CaP (p=0.005).  


 

CONCLUSIONES:

Estos resultados sugieren que delección tumoral de la región 13q12-13, que contiene BRCA2, en el CaP esporádico de RI/RA es un factor de mal pronóstico tras PR. Análisis adicionales con mayor precisión y caracterización de la región BRCA2 están en marcha.